Гепатотропная терапия

 

Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, реаниматологии, токсикологии, терапии и медицине чрезвычайных ситуаций и предназначена для лечения больных с различными поражениями печени. Способ обеспечивает повышение эффективности регионарной гепатотропной терапии путем подведения лечебных препаратов к ткани всей печени, а также уменьшение травмирования тканей организма путем исключения операционного разреза при гепатотропной терапии. Подводят лекарственные препараты к ткани печени по катетеру, введенному в ветвь воротной вены. При этом катетер устанавливают по проводнику под контролем ультразвукового исследования через правую ветвь воротной вены в ее основной ствол. Причем проводник в основной ствол воротной вены проводят через полый колющий элемент, которым просвет правой ветви воротной вены чрескожно и чреспеченочно пунктируют.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, реаниматологии, токсикологии, терапии и медицине чрезвычайных ситуаций и предназначено для лечения больных с различными поражениями печени.


Известен способ регионарной гепатотропной терапии путем подведения лекарственного препарата по катетеру, введенному в левую ветвь воротной вены через пупочную вену. Катетеризацию левой ветви воротной вены через пупочную вену применяют для трансумбиликальной портотонометрии, портогепатографии или введения лекарственных веществ для борьбы с шоком и печеночной недостаточностью, для введения цитостатиков при злокачественных новообразованиях печени и др. Осуществляют способ хирургическим доступом через разрез длиной 4-5 см по средней линии выше пупка. Пупочную вену выделяют в предбрюшинной клетчатке между поперечной фасцией живота и брюшиной на 1-2 см вправо от средней линии. Выделенную вену захватывают зажимом у нижнего угла операционной раны и на 0,5-1 см выше него надсекают в поперечном направлении до обнажения ее просвета. Через него вену бужируют металлическим бужом, который проводят без визуального контроля в левую ветвь воротной-вены (пупочная вена впадает в левую ветвь воротной вены). Вхождение в воротную вену определяют ощущением провала. Буж извлекают и в просвет пупочной вены вводят катетер из индифферентной пластмассы, как правило, на глубину 3-5 см. Показателем правильности положения катетера служит появление из него крови и свободное введение в него жидкости. Через катетер вводят лекарственные препараты в левую ветвь воротной вены для подведения их к ткани печени (Ю.М. Дедерер Атлас операций на печени. М.: Медицина, 1975, с. 38-39).


Недостатком этого хирургического способа является сложность, а нередко и невозможность отыскания в операционной ране пупочной вены в жировой клетчатке у тучных больных, что требует значительной затраты времени и ввиду необходимости хирургического разреза покровов тела и разреза кровеносного сосуда повышает травмирование тканей организма. Известно, что даже найденная пупочная вена из-за облитерации ее часто не поддается бужированию. Отсутствие визуального контроля за проведением и прохождением бужа в тканях организма значительно повышает риск повреждения сосудов с возникновением кровотечения, а также создает опасность перфорации желчных протоков и ткани печени с развитием осложнений. Ввиду того, что пупочная вена впадает в левую ветвь воротной вены, которая кровоснабжает только второй и третий сегменты левой доли печени, этот способ не позволяет войти в правую ветвь воротной вены, через которую кровоснабжается большая часть печени, что снижает возможности использования этого способа в повышении эффективности регионарной гепатотропной терапии для подведения лечебных препаратов ко всей печеночной ткани. Недостатком этого способа является также то, что он не предусматривает уменьшения травмирования тканей организма путем исключения операционного разреза мягких тканей покровов тела и разреза сосуда.

Известен способ лечения больных с различной патологией печени с использованием ультразвукового исследования (УЗИ) при чрескожном, чреспеченочном дренировании желчных протоков.
уществляют этот способ под контролем ультразвукового сканера, например производства японской фирмы «Алока» SSD-630 и SSD-500. Осуществляют этот способ следующим образом. Под местной анестезией или под наркозом через переднюю брюшную стенку проводят трубчатую иглу с мандреном в долевой желчевыводящий проток под постоянным контролем ультразвукового исследования. После визуализации на экране кончика иглы в просвете протока мандрен удаляют. Затем в просвет иглы вводят ангиографический проводник, который под контролем УЗИ проводят в направлении обтурированного отдела желчевыводящих путей. По проводнику до уровня обструкции проводят дренажную трубку, после чего проводник удаляют (Брискин Б.C., Капров И.Б. Клиническая медицина, 1990, N 3, с. 26-34).

Недостатком этого способа является отсутствие в нем приемов, обеспечивающих подведение лекарственных препаратов к ткани всей печени через основной ствол воротной вены.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является описанный выше способ регионарной гепатотропной терапии, который мы принимаем за прототип, а недостатки его изложены выше.

Технический результат изобретения выражается в повышении эффективности регионарной гепатотропной терапии путем подведения лечебных препаратов к ткани всей печени и в уменьшении травмирования тканей организма путем исключения операционного разреза.

Технический результат достигается тем, что способ регионарной гепатотропной терапии включает подведение лекарственных препаратов к ткани печени по катетеру, введенному в ветвь воротной вены. При этом катетер устанавливают по проводнику под контролем ультразвукового исследования через правую ветвь воротной вены в ее основной ствол.


В предпочтительном варианте исполнения способа технический результат достигается тем, что проводник в основной ствол воротной вены проводят через полый колющий элемент, которым просвет правой ветви воротной вены чрескожно и чреспеченочно пунктируют.

Осуществляют изобретенный способ следующим образом. После обработки кожи и обезболивания полым колющем элементом, например пункционной иглой с мандреном, прокалывают кожу и подлежащие мягкие ткани в 8-9 межреберьях по средне-ключичной или передне-подмышечной линии и пунктируют правую ветвь воротной вены. Диаметр колющего полого элемента, например пункционной иглы, выбирают индивидуально с учетом диаметра воротной вены. Чаще всего берут иглы для пункций N 16, 18, 19g. С увеличением диаметра вены берут больший размер иглы. Ультразвуковой контроль осуществляют сканером производства японской фирмы «Алока» SSD-630 и SSD-500 с использованием датчиков на 3,5 МГц (конвексного с пункционным адаптером или линейного пункционного). На экране монитора УЗ-прибора выводят правую внутрипеченочную ветвь воротной вены с учетом того, чтобы ткани печени при прохождении иглы было не менее 5 см от капсулы печени — для предупреждения краевого разрыва печени и профилактики кровотечения.
правление введения иглы выбирают так, чтобы по ходу ее введения не было крупных сосудов и протоков для профилактики их повреждения с образованием внутрипеченочной гематомы или подтекания желчи по ходу пункционного канала. Проводят пункцию выбранного участка правой ветви воротной вены. Создают острый угол (30-80 градусов) вхождения иглы в вену для облегчения дальнейшего проведения жесткого проводника. После удаления мандрена из иглы и получения венозной крови в просвет иглы вводят ангиографический проводник с J-образным концом и проводят его в направлении к общему стволу воротной вены на максимальную глубину (60-90 мм) для обеспечения профилактики выхода проводника из вены при проведении катетера. По проводнику после удаления иглы проводят сосудистый катетер. После получения из катетера венозной крови проводник удаляют, а катетер фиксируют к коже. В катетер устанавливают гепариновую заглушку для профилактики тромбообразования в его просвете и по нему вводят лекарственные препараты — антибиотики, витамины, иммуномодуляторы и т. д. — непосредственно в основной ствол воротной вены, подводя их к ткани всей печени.

Конкретный пример осуществления способа у больной С., 70 лет, с холангиогенным апостематозом печени. Под внутривенным наркозом после обработки кожи раствором хлоргексидина пункционной иглой с мандреном 16g по пункционной линии, отображаемой на ультразвуковом аппарате, из 8 межреберья по передне-подмышечной линии пунктируют правую ветвь воротной вены.
сле пункции из иглы удаляют мандрен, получают венозную кровь и в просвет иглы вводят ангиографический проводник с J-образным концом в общий ствол воротной вены на глубину 70 мм. После удаления иглы с оставлением проводника, по последнему проводят сосудистый катетер в основной ствол воротной вены. Проводник удаляют. После получения по катетеру венозной крови его фиксируют к коже и для профилактики тромбообразования устанавливают гепариновую заглушку. По катетеру в основной ствол воротной вены подводят лекарственные препараты на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы в объеме 1,5 литра в сутки (цефалоспорины, витамины группы B, витамин C, трентал, иммуномодуляторы) в течение 10 дней.

Заявленный способ существенно отличается от избранного прототипа тем, что введение лекарственных средств непосредственно в основной ствол воротной вены обеспечивает доставку их током крови к печеночной ткани всей печени. В прототипе же лекарственные средства можно ввести лишь в левую ветвь воротной вены, которая кровоснабжает не всю печень, а только второй и третий ее сегменты. Осуществление способа под контролем ультразвукового исследования позволяет, в отличии от прототипа, целенаправленно проводить катетер в правую ветвь воротной вены. В прототипе же введение катетера через пупочную вену приводит к самопроизвольному попаданию его ввиду особенностей анатомического строения сосудов в левую ветвь воротной вены. Отсутствие визуального, ультразвукового контроля не позволяет в практике направить катетер в точно заданном направлении. Следовательно, заявленный способ позволяет управлять направлением хода катетера по венозному руслу и подводить лекарственные средства в желаемом направлении ко всей ткани печени. Эти существенные отличия повышают качество лечения.


В предпочтительном варианте выполнения способа изобретенный способ существенно отличается от прототипа тем, что проведение катетера в основной ствол воротной вены по проводнику, введенному с помощью полого колющего элемента чрескожно и чреспеченочного пункционно, исключает необходимость хирургического операционного разреза мягких тканей покровов тела и кровеносного сосуда, последующего ушивания, а затем снятия швов, что уменьшает травмирование тканей организма и снижает опасность возникновения осложнений.

Использование изобретенного способа в практической медицине расширяет возможности выбора метода лечения больных с поражениями печени, и будучи пункционным, он является малотравматичным, в совокупности повышает эффективность гепатотропной терапии, уменьшает опасность осложнений, сокращает сроки пребывания больных в стационаре, создавая экономический эффект.

Формула изобретения

Способ регионарной гепатотропной терапии, включающий чрезкожную и чрезпеченочную пункцию полой иглой ветви воротной вены, проведение катетера в основной ствол воротной вены и подведение по нему лекарственных препаратов к ткани печени, отличающийся тем, что прокол осуществляют правой ветви воротной вены иглой с мандреном, после удаления мандрена ангиографический проводник проводят в ствол воротной вены через просвет иглы, а иглу удаляют.


www.findpatent.ru

Введение. В настоящее время гепатология переживает свое возрождение. Каждый год в этой области совершаются открытия, позволяющие более эффективно диагностировать и лечить заболевания печени. Так за последнее десятилетие в геометрической прогрессии растет число публикаций посвященных стеатогапатитам, под которыми понимают гетерогенную группу патологических изменений печени, характеризующихся воспалительной инфильтрацией на фоне жировой дистрофии гепатоцитов [4, 7, 10, 12].

В практике достаточно сложно отдифференцировать развитие жирового гепатоза, обусловленного приемом алкоголя, и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) [1, 12]. В большинстве случаев пациенты, особенно женщины, тщательно скрывают факт употребления алкоголя. А вместе с тем частота алкоголь-ассоциированных заболеваний печени растет во всем мире. И, к сожалению, Россия входит в пятерку мировых лидеров по объему общего потребления алкоголя на душу населения, причем рост данного показателя сопровождается увеличением частоты обусловленных алкоголем поражений печени и смертности от них [2, 3]. В большинстве развитых стран злоупотребление спиртными напитками также весьма распространено, так алкогольная болезнь печени (АБП) диагностируется у 10-25% мужского населения этих государств [9].
алкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) страдает приблизительно одна треть жителей стран западной Европы и США, где данная патология выходит на первое место по частоте среди других хронических заболеваний печени [8, 9]. В России распространенность НАЖБП составляет 27% [4]. Тесная ассоциация данной патологии с сердечнососудистым риском и нарушениями углеводного обмена, а также возможность прогрессирующего течения с исходом в цирроз печени обуславливают неослабевающий интерес исследователей к НАЖБП. Более того, показано, что НАЖБП наряду с вирусным и алкогольным циррозом печени является фактором, повышающим риск гепатоцеллюлярной карциномы [11].

Многообразие нарушений функций печени существенно осложняет задачу медикаментозной коррекции таких состояний и требует применения фармакологических средств широкого спектра действия. При этом если говорить о стадии гепатита в общем гепатологическом континууме заболеваний (от стеатоза до гепатоцеллюлярной карциномы), то данные препараты должны в первую очередь быть способными угнетать процесс воспаления в гепатоцитах и тормозить фиброгенез в печеночной ткани, диагностика которого крайне затруднена [5, 6]. Таких препаратов, с различным гепатотропным механизмом действия, в практике интерниста достаточно, однако степень доказательной базы и обоснованность их назначения при определенных этиологических формах стеатогепатитов разными авторами оценивается не однозначно [13, 14].


Обозначенные выше позиции и явились основанием для проведения самостоятельного научного исследования, целью которого стало изучение особенности влияния комбинированного гепатотропного препарата «Эслидин» на структурно-функциональное состояние печени у больных со стеатогепатитами алкогольного и неалкогольного генеза.

Материалы и методы. Проведено открытое контролируемое сравнительное двухэтапное исследование, включающее две группы пациентов с хроническими стеатогепатитами: НАСГ и стеатогепатит (АСГ) как проявление алкогольной болезни печени. В группу НАСГ было включено 22 человека с индексом массы тела (ИМТ) более 25 кг/м2, наличием не менее чем 2 дополнительных критериев метаболического синдрома (повышение триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, нарушение толерантности к углеводам или сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия) и признаками стеатоза по данным ультразвукового исследования печени. В группу АСГ было включено 20 человек. Алкогольная этиология гепатита у этой категории пациентов устанавливалась на основании данных анамнеза, результатов тестирования по шкале СAGE, наличия косвенных объективных и лабораторных признаков хронической алкогольной интоксикации. Критериями исключения для всех групп являлись фиброзирующие процессы в других органах, аутоиммунные заболевания, острый воспалительный процесс или оперативные вмешательства в предшествующий месяц, беременность, очаговые образования печени, а также прием лекарственных препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, препараты урсодезоксихолевой кислоты и верошпирон.

Половозрастной состав групп и антропометрические характеристики представлены в табл. 1.

Таблица 1. Клиническая характеристика больных в группах наблюдения

Таблица 1. Клиническая характеристика больных в группах наблюдения

Примечание: * — различия достоверны при р<0,05 в группах сравнения.

Помимо стандартных общеклинических исследований (общий анализ крови, рутинный биохимический анализ (включая аланиновую (АЛТ) и аспарагиновую (АСТ) аминотрансферазы), ультразвуковое исследование органов брюшной полости и др.) у всех пациентов исследованы маркеры фиброза печени: альфа-2-макроглобулин (синтезируется звездчатыми клетками и его концентрация увеличивается при фиброзе), гаптоглобин и аполипопротеин А1 (данные белки синтезируются в печени и их концентрация снижается при прогрессировании фиброза). Сывороточные концентрации данных маркеров определялись методом иммуноферментного анализа на анализаторе Stat Fax 2100. Также в нашей работе методом дуплексного сканирования оценивались скоростные показатели кровотока в печеночной и селезеночной артерии: максимальная систолическая (МСС), конечно-диастолическая (КДС) и средняя скорости (ССК), а также скорость кровотока в воротной вене (СКВВ) и диаметры селезеночной и воротной вен (ВВ). Рассчитывались индекс пульсации и индекс резистентности (ИР) печеночной и селезеночной артерий. В качестве референсного метода оценки плотности печени и стадии фиброза применялась ультразвуковая эластография печени (УЗЭ) при использовании аппарата Fibroscan по стандартной методике с учетом ИМТ пациентов.

После проведения первого (диагностического) этапа согласие на проведение курса терапии было получено у 11 больных в группе НАСГ и у 10 — в группе с АСГ. Всем больных были даны рекомендации по питанию и образу жизни и был назначен комбинированный гепатотропный препарат «Эслидин» (метионин 100 мг + эссенциальные фосфолипиды 300 мг = в 1 капсуле препарата) (производитель НИЖФАРМА ОАО, Россия) в дозировке по 2 капсулы 3 раза в день во время еды на срок 3 месяца. Контроль за проводимой терапией осуществлялся врачом-исследователем по телефону (1 раз в неделю), по контролю за показателями цитолиза (1 раз в месяц) и подсчету блистеров после использования препаратов (1 раз в месяц). После завершения 3 месяцев терапии всем пациентам вновь проводили комплексное обследование с изучением обозначенных показателей, характеризующих у них структурно-функциональное состояние печени за исключением эластометрии.

Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием стандартного пакета прикладных программ STATISTICA V.6.0 (StatSoft,1999). Величина мощности исследования была адекватной для использования результатов в качестве статистически значимых. Изучали показатели вариационной статистики с представлением средних величин и квадратичного отклонения (М±ơ) и % — как долю частоты встречаемости. Для оценки достоверности применяли непараметрический критерии Вилкоксона, так как основные показатели не имели нормального распределения. Нулевая гипотеза отвергалась при значении уровня статистической значимости p<0,05.

Результаты и выводы. Сравнительный анализ между группами до проведения терапии показал, что группы были сопоставимы по возрасту и стажу заболевания. При этом гендерные особенности и ИМТ имели некоторые особенности с учетом генеза стеатогепатита. В группе с НАСГ преобладали женщины и средние значения ИМТ преимущественно превышали нормальные значения. Тогда как в группе АСГ – это были в основном мужчины и средний ИМТ в группе соответствовал варианту нормы по данному показателю. По данным УЗЭ в группе с НАСГ 11 пациентов имели нормальное значение плотности печени (F0). У 5 человек диагностирован фиброз первой стадии (F1), F2 у 3 человек, в 1 случае — F3. F4 — не было в данной группе наблюдения. Тогда как у лиц с АСГ F0 был диагностировали у 6 человек, F1 — у 4, F2 — у 5, F3 – у 3 и в 2 случаях установлен F4. Представленные структурные характеристики плотности печеночной ткани свидетельствовали, что у лиц с НАСГ чаще встречалось отсутствие фиброза или его начальные стадии, тогда как при АСГ в 2 раза чаще наблюдались более выраженные стадии фиброза, включая F4, что соответствует циррозу печени, но без клинико-лабораторных проявлений. Показатели, характеризующие структурно-функциональное состояние печени в группах наблюдения до и после терапии, представлены в табл. 2.

Таблица 2. Характеристика структурно-функционального состояния печени до и после терапии в группах НАСГ и АСГ

Таблица 2. Характеристика структурно-функционального состояния печени до и после терапии в группах НАСГ и АСГ

Примечание: * — различия достоверны при р<0,05 в группах сравнения (НАСГ и АСГ), ** — в группах после лечения (НАСГ до и после и АСГ до и после).

Сравнительный анализ показателей до проведения терапии показал, что в группе с НАСГ были меньше выражены нарушения структурно-функциональных параметров печени, включая степень цитолитического синдрома, уровень сывороточных маркеров фиброза, гемодинамическое напряжение в сосудах печеночного бассейна.

Как демонстрируют результаты исследований, полученных после 3 месяцев терапии, завершили курс не все пациенты (табл. 2). По 1 человеку из каждой группы «выбыли» из-под наблюдения по причине собственного отказа от продолжения терапии. При этом не было зарегистрировано ни одного случая нежелательных побочных действий препарата. Также, нужно отметить, что рекомендации по питанию и изменению образа жизни соблюдали (со слов пациентов) в группе с НАСГ – 8 чел. (80%), в группе с АСГ – 7 чел. (77,8%), что может свидетельствовать о сопоставимости групп для дальнейшего сравнения основных показателей уже по лабораторно-инструментальным данным.

Динамика большинства изучаемых параметров в группах была статистически положительной после проведения курса терапии, часть же из них имели лишь тенденцию к их улучшению. При этом больших результатов удалось достичь в группе с АСГ, что выразилось в улучшении показателей печеночного кровотока, более значимом снижении степени цитолиза, статистически достоверном уменьшении концентрации белка Альфа-2-макро-глобулина (показателя функциональной активности звездчатых клеток) и отчетливой тенденции в увеличении концентрации гаптоглобина и аполипопротеина А1, свидетельствующих об улучшении синтетических функций печени, а значит наметившейся тенденции и в регрессии степени фиброза.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что несмотря на особенности в структурно-функциональном состоянии печени у лиц со стеатогепатитами различного генеза, терапия комбинированным препаратом «Эслидин» обеспечила значимое улучшение лабораторно-гемодинамического статуса у обследованных лиц в обеих группах, с несколько большей перспективой в случае алкогольного поражения печени. Полученная динамика по уровню сывороточных маркеров фиброза обосновывает применение данного препарата с целью улучшения прогноза в течении стеатогепатитов, что подтверждается выявленной тенденцией в регрессии степени фиброза как у лиц с НАСГ, так и с АСГ и обозначенной мотивацией в более длительном проведении гепатотропной терапии.

vrach-aspirant.ru

Общие сведения

Лекарства, которые оказывают положительное воздействие на функционирование печени и способствуют ее восстановлению, — это гепатопротекторы.

Препараты, список которых будет приведен ниже, отлично защищают орган от:

  • агрессивных медикаментов;
  • воздействия ядов;
  • алкоголя.

Использование их позволяет улучшить метаболизм. Они обеспечивают работоспособность клеток печени. Таким образом, главная функция лекарств — это защита органа от негативного воздействия различных повреждающих факторов.

Современными фармакологами разработаны самые разнообразные гепатопротекторы. Список препаратов подлежит разделению по принципу действия и составу. Однако все эти медикаменты приносят пользу печени. Но принимать их следует только после консультации со специалистом.

Кроме того, важно понимать: гепатопротекторы не способны полностью защитить орган от того вреда, который наносит алкоголь. Единственный метод предотвратить повреждающий эффект — это уберечь организм от спиртосодержащих напитков.

Не только для лечения, но и в профилактических целях назначаются гепатопротекторы (препараты).

Список медикаментов, входящих в данную группу, обладает достаточно широкими показаниями к применению:

  1. Их целесообразно употреблять людям, постоянно взаимодействующими с химическими, радиоактивными, токсическими компонентами.
  2. Такие препараты полезны людям в возрасте, поскольку их печень зачастую нуждается в медикаментозной поддержке.
  3. Кроме того, эти средства приносят пользу в борьбе с болезнями пищеварительного тракта, желчевыводящих путей.

Но самое главное — надо помнить, что применять гепатопротекторы можно только после назначения врача.

Механизм действия

Печень способна нормально функционировать только в том случае, если мембраны клеток целостны. Если же они засорены, орган не может выполнять функцию по очищению. В этом случае назначаются гепатопротекторы для печени. Список эффективных лекарств, способных ускорять процесс обмена в клетках, очень широк. Однако применять их по своему усмотрению, без назначения доктора, не стоит.

гепатопротекторы для печени список

Гепатопротекторы улучшают функционирование ферментных систем органа, ускоряют перемещение веществ, усиливают защиту клеток, улучшают их питание, участвуют в делении. Это все обеспечивает восстановление печени. Кроме того, значительно улучшаются биохимические показатели функционирования органа.

Основные свойства

Следует помнить, что существуют самые разнообразные гепатопротекторы. Препараты, список которых классифицируется в зависимости от механизма воздействия и основного вещества, выполняют различные функции. Одни медикаменты значительно быстрее восстанавливают поврежденные клетки. Другие же лучше очищают печень.

Несмотря на такие различия, все лекарства обладают общими свойствами:

  1. Гепатопротекторы базируются на натуральных веществах, компонентах нормальной естественной среды организма.
  2. Их действие направлено на восстановление нарушенного функционирования печени и нормализацию метаболизма.
  3. Препараты обезвреживает токсические продукты, поступившие в организм извне или образующиеся внутри, вследствие нарушенного обмена веществ либо болезни.
  4. Лекарства способствует регенерации клеток и обеспечивают их устойчивость к вредному воздействию.

Применение медикаментов

Итак, гепатопротекторы — это лекарства, оказывающие положительное влияние на функционирование печени. Однако все они различаются по механизму действия. Такие средства могут обеспечивать следующие свойства организму: противовоспалительные, антифибротические, метаболические.

Данные препараты широко используются при:

  • заболеваниях печени (алкогольном и неалкогольном);
  • гепатитах (лекарственных, вирусных, токсических);
  • циррозе;
  • псориазе;
  • холестатических поражениях;
  • токсикозах при беременности.

Классификация лекарств

К сожалению, до сегодняшнего дня нет единой системы, позволяющей разделить на группы гепатопротекторы (препараты).

гепатопротекторы список препаратов

Классификация, которая нашла применение в медицине, выглядит следующим образом:

  1. Эссенциальные фосфолипиды. Лекарства, входящие в данную группу, получают из соевых бобов. Это прекрасные гепатопротекторы растительного происхождения. Список медикаментов, относящихся к данной группе: «Эссенциале форте», «Фосфоглив», «Резалют Про», «Эссливер форте». Растительные фосфолипиды напоминают те, которые содержатся в клетках человеческой печени. Именно поэтому они естественно встраиваются в пораженные недугом клетки и способствуют их восстановлению. Лекарства практически не обладают побочными эффектами. Крайне редко они способны вызвать аллергическую реакцию, если у человека наблюдается индивидуальная непереносимость медикамента, либо послабление стула.
  2. Растительные флавоноиды. Такие медикаменты являются природными соединениями — естественными антиоксидантами. Действие препаратов направлено на обезвреживание свободных радикалов. Медикаменты получают из лекарственных растений: чистотела, дымянки лекарственной, расторопши пятнистой, куркумы. Это достаточно востребованные гепатопротекторы. Список лекарств, составляющих данную группу: «Карсил», «Гепабене», «Силимар», «Легалон», «Гепатофальк Планта». Такие медикаменты отличаются малым перечнем побочных эффектов. В некоторых случаях они способны спровоцировать аллергические проявления либо послабление стула. Данные препараты обладает не только гепатопротекторным действием. Они отлично избавляют от спазма желчного пузыря, способствуют улучшению оттока желчи и ее выработке. Именно поэтому эти лекарства назначаются при гепатитах, сопровождаемых дискинезией желчных путей, холециститом.
  3. Производные аминокислот. Данные медикаменты основаны на компонентах белков и других необходимых веществах для организма. Это обеспечивает прямое участие данных лекарств в обмене веществ. Они дополняют и нормализуют метаболический процесс, оказывают дезинтоксикационное воздействие и способствуют поддержке организма. При тяжелых формах интоксикации, печеночной недостаточности назначаются именно такие гепатопротекторы. Список препаратов, входящих в число производных аминокислот следующий: «Гептрал», «Гептор», «Гепа-Мерц», «Гепасол А», «Гепасол Нео», «Ремаксол», «Гепастерил». Данные препараты часто провоцируют побочные эффекты. Среди них встречаются: дискомфорт в районе живота, тошнота, диарея.
  4. Лекарства урсодезоксихолевой кислоты. Данные медикаменты основаны на естественном компоненте — желчи гималайского медведя. Такое вещество называется урсодезоксихолевая кислота. Компонент способствует улучшению растворимости и выводу желчи из организма человека. Вещество приводит к снижению повреждения и гибели клеток печени при разнообразных недугах. Урсодезоксихолевая кислота обладает иммуномодулирующим эффектом. При желчнокаменной болезни, жировом гепатозе, билиарном циррозе, алкогольном недуге пользу принесут именно такие гепатопротекторы для печени. Список наиболее эффективных лекарств: «Урсодекс», «Урсодез», «Урсосан», «Урсофальк», «ПМС-урсодиол», «Урдокса», «Урзофальк», «Урсо 100», «Урсодезоксихолевая кислота», «Урсолив», «Урсолизин», «Урсором С», «Урсохол», «Холудексан». Эти медикаменты противопоказаны при выраженной печеночной и почечной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, панкреатите, острой язве, кальциевых камнях в желчном, остром воспалении пузыря.

гепатопротекторы список лучших

Кроме лекарств, перечисленных выше, существуют и другие препараты, обладающие гепатопротекторными свойствами.

К ним относятся БАДы:

  • «Гепафор».
  • «Сибектан».
  • «ЛИВ-52».
  • «Гепагард».
  • «Тыквеол».

Гепатопротекторным действием обладают и некоторые гомеопатические лекарства:

  • «Хепель».
  • «Галстена».
  • «Сирепар».

Однако в этих лекарствах концентрация необходимых веществ недостаточна. Поэтому при заболеваниях их не рекомендуется использовать.

Рассмотрим наиболее эффективные гепатопротекторы — список лучших медикаментов, по мнению врачей.

Препарат «Галстена»

Данное средство является одним из лучших медикаментов для борьбы с недугами печени у детей. Такой препарат можно использовать с первых дней жизни малыша. Лекарство является представителем группы, включающей комбинированные гепатопротекторы (препараты).

Инструкция свидетельствует, что медикамент оказывает защитное воздействие на клетки печени. Он способствует выработке желчи в нормальной консистенции. Это предотвращает образование камней. Лекарство избавляет от болевого синдрома в районе печени, снимает спазмы.

Применяется медикамент в терапии гепатитов. Назначают его и для профилактики повреждения печеночных клеток. Данное средство рекомендовано пациентам, которые проходят курс химиотерапии или лечение антибиотиками.

гепатопротекторы список лекарств

Лекарство практически не имеет противопоказаний. Его не рекомендуют использовать только тем, у кого отмечается индивидуальная чувствительность к составляющим медикамента.

Препарат «Эссенциале»

Средство основано на высокоочищенных фосфолипидах. Они прекрасно нормализуют обменные функции в железе, защищают ее клетки от воздействия извне. Кроме того, данный препарат стимулирует восстановление печени.

Средство используется при следующих недугах:

  • жировой гепатоз;
  • цирроз;
  • печеночная кома;
  • гепатит.

Препарат «Эссенциале» в виде раствора разрешено использовать детям с 3 лет. Лекарство в капсулах рекомендовано к применению с 12 лет.

Средство «Антраль»

Лекарство используется для борьбы с различными формами гепатита. Препарат отлично позволяет снижать уровень билирубина, ферментов печени, которые проникают в результате поражения клеток в кровоток. Кроме того, он используется для профилактики при иммунодефиците либо химиотерапии.

Средство отличается прекрасным противовоспалительным действием, способствует активированию восстановительных процессов в клетках.

Медикамент обладает малым количеством противопоказаний и побочных эффектов. Не рекомендовано его использовать при почечной недостаточности в острой форме.

Не назначается лекарство детям, не достигшим 4 лет.

Расторопша пятнистая

Это один из популярных гепатопротекторов растительного происхождения. Из зрелых плодов расторопши получают необходимое вещество — силимарин. Оно содержится во многих эффективных лекарствах.

Гепатопротекторы-препараты на основе расторопши:

  • «Легалон».
  • «Гепабене».
  • «Карсил».

Такие медикаменты используются при токсическом поражении печени, гепатитах, жировой болезни. Кроме того, научно подтверждено, что расторопша пятнистая обладает антиоксидантными свойствами. Она защищает печень от развития соединительной ткани, обеспечивает прекрасный противовоспалительный эффект.

гепатопротекторы список для детей

Такие особенности позволяют назначать эти гепатопротекторы (препараты растительного происхождения) пациентам, страдающим хроническими патологиями железы.

Медикаменты, основанные на силимарине, разрешены к применению детям с пятилетнего возраста.

Лекарство «Хепель»

Гомеопатический препарат позволяет снимать спазмы, восстанавливать печеночные клетки, улучшает функционирование желчного. Средство используется при различных недугах железы благодаря множеству терапевтических эффектов. Кроме того, данный медикамент эффективен при патологиях ЖКТ, некоторых кожных заболеваниях.

Препарат может назначаться даже новорожденным крохам (при желтухе). Однако только под контролем врача.

Лекарство «Холензим»

Средство является эффективным комбинированным препаратом. Оно сочетает в себе желчь и определенные ферменты поджелудочной. Данный препарат усиливает отток желчи, значительно улучшает пищеварение.

Средство используется при холецистите, хроническом гепатите и некоторых патологиях пищеварительной системы. Противопоказаниями к назначению лекарства «Холензим» являются: обтурационная желтуха, острый панкреатит. В некоторых случаях возможны побочные эффекты в виде аллергических проявлений (зуд, покраснение).

Данное средство противопоказано детям до 12 лет.

Лекарство «Урсосан»

Действующее вещество средства — это урсодезоксихолевая кислота. Она обеспечивает образование с холестерином жидкостных соединений. В результате организм защищается от образования камней.

Кроме того, данное вещество снижает выработку холестерина, является эффективной защитой для печеночных клеток. Средство применяется для борьбы с желчнокаменной болезнью. Эффективно устраняет симптомы билиарного цирроза.

Лекарство противопоказано в случае острого холецистита, непроходимости желчных путей, наличия кальцифицированных камней.

Медикамент можно использовать только для тех детей, которым уже исполнилось 5 лет.

Препарат «Гептрал»

Средство основано на адеметионине – аминокислоте, принимающей участие во многих биохимических реакциях, протекающих в организме. Это вещество улучшает физические качества желчи, снижает токсичность и облегчает ее вывод.

гепатопротекторы растительного происхождения список

Медикамент назначается при:

  • холестазе,
  • жировой дистрофии,
  • цирротических нарушениях печени,
  • хроническом гепатите.

Препарат обладает побочными эффектами. Он может спровоцировать диспептические расстройства ЖКТ, нарушения сна, психики. Иногда вызывает аллергические реакции. Данное средство не предназначено для особ до 18 лет, беременных и кормящих матерей.

Лучшие препараты для детей

Все вышесказанное позволяет заключить, какие применяются для малышей гепатопротекторы.

Список для детей содержит следующие препараты:

  1. С новорожденного периода. Используются лекарства: «Галстена», «Хепель».
  2. Малышам с 3 лет. Разрешено применять медикамент «Эссенциале».
  3. Ребятам с 4 лет. Назначают средство «Антраль».
  4. Пятилетним детям. В терапию могут быть включены препараты: «Карсил», «Легалон», «Гепабене», «Урсосан».
  5. С 12 лет. Назначают лекарство «Холензим».
  6. Особам с 18 лет. Можно принимать средство «Гептрал».

Однако не забывайте, что любой медикамент следует принимать только после назначения его доктором.

fb.ru

Гепатотропные препараты[править]

Ассортимент лекарственных средств, используемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей и называемых гепатотропные препараты, насчитывает более 1000 наименований.

Гепатотропные препараты, применяемые специально для лечения и профилактики заболеваний печени и желчевыводящих путей, в настоящее время в зависимости от направленности основного действия подразделяют на три группы:

  • гепатопротекторные;
  • желчегонные;
  • холелитолитические.

Гепатопротекторы — сравнительно небольшая группа гепатотропных средств, оказывающих избирательное действие на печень. Они нормализуют функциональную активность печени, восстанавливают гомеостаз и стимулируют репаративно-регенерационные процессы в ней, а также повышают устойчивость печени к действию патогенных факторов.

Желчегонными препаратами называют средства, усиливающие секрецию и способствующие оттоку желчи в 12-перстную кишку.

Холелитолитические препараты способствуют растворению желчных камней.

Ранее не совсем обоснованно в спортивной фармакологии все гепатотропные препараты, действие которых направлено на улучшение печеночного метаболизма, зашиту гепатоцитов, ускорение оттока желчи, относили к гепатопротекторам (Кулиненков, 2001). Мы предлагаем и в спортивной фармакологии придерживаться принципов, принятых в фармакологии вообще.

При интенсивных физических нагрузках на различных этапах спортивной деятельности образуется огромное количество продуктов катаболизма, вызывающих повреждение клеток печени — гепатоцитов. Кроме того, ряд применяемых в спортивной медицине лекарственных препаратов и/или их метаболиты также могут вызывать поражение печени. Исходя из этого гепатозащитным препаратам (гепатопротекторам) принадлежит не последнее место в арсенале спортивного врача. Желчегонные средства — также достаточно часто используются в спортивной медицине как по своему прямому назначению, так и вследствие того, что в результате перекрестного взаимодействия многих лекарственных средств различных групп, входящих в схемы фармакологического обеспечения тренировочной и соревновательной деятельности, могут нарушаться процессы желчеотделения. Этому может способствовать и интенсивная потеря жидкости организмом спортсмена. Что касается препаратов холелитолитического действия, то их применение, кроме спорадических случаев холелитиаза, вызвано, к сожалению, тем, что особые условия, в которых находится организм спортсмена, могут вызывать застой желчи и развитие желчнокаменной болезни.

Гепатопротекторные препараты усиливают детоксикационную функцию печени, стимулируя активность ее ферментных систем, в первую очередь, цитохрома Р-450 и других микросомальных ферментов. Гепатопротекторный эффект в той или иной степени могут проявлять различные фармакологические средства, улучшающие метаболические процессы в организме, в том числе витамины, антиоксидантные препараты, антигипоксанты, а также эссенциале, дипромоний, аминокислоты (метионин, орнитин и др.), липоевая кислота, липамин и т. д.

В качестве специальных гепатопротекторных препаратов внедрены в практику некоторые суммарные препараты флавоноидной структуры (силибинин, силибор, левасил, катерген); близкие по структуре к витаминам группы Р (рутин, кверцетин): препараты из лекарственных растений (лив-52 и др.).

Желчегонные препараты, способствуя ускорению оттока желчи из желчного пузыря, в спортивной медицине могут быть использованы не только для лечения соответствующих заболеваний, обусловленных дискинезиями желчевыводящих путей, но и для профилактики застоя желчи и возникновения болевого синдрома, обусловленного этим. Желчегонные препараты принято делить на две подгруппы.

1. Средства, усиливающие образование желчи и желчных кислот (холеретики или холесекретики)

1.1. Истинные холеретики — препараты, увеличивающие синтез желчных кислот; к этой подгруппе относятся препараты, содержащие желчные кислоты и желчь: аллохол, лиобил, холензим и др.; ряд средств растительного происхождения (цветки бессмертника, кукурузные рыльца, флакумин, фламин, конвафлавин, берберин), а также некоторые синтетические препараты (оксафенамид. никодин, циквалон).

1.2. Гидрохолеретики — средства, увеличивающие объем желчи за счет водного компонента (минеральные воды), а также ксилит, сорбит, маннит.

2. Средства, способствующие выделению желчи из желчного пузыря в кишечник (холекинетики и холеспазмолитики) в зависимости от механизма выделения желчи соответственно путем повышения тонуса желчного пузыря и/или понижения тонуса желчных путей и сфинктера Одди.

2.1. Холекинетики — средства, повышающие тонус желчного пузыря и расслабляющие сфинктер Одди. Холекинетическое действие оказывают магния сульфат, натрия сульфат, барбарис и некоторые другие препараты.

2.2. Холеспазмолитики — М-холиноблокаторы и спазмолитики миотропного действия. Снижение тонуса желчных путей (холеспазмолитическое воздействие) вызывают различные миотропные средства (папаверин, но-шпа, олиметин, эуфиллин), холиноблокаторы, а также нитраты.

Следует учитывать, что действие желчегонных лекарственных препаратов, в связи с облегчением оттока желчи и снижением нагрузки на паренхиму печени, усилением кровотока в органе, уменьшением воспалительных явлений и т. п., в определенной степени сопровождается гепатопротекторным эффектом.

Холелитолитические средства, способные растворять образующиеся в желчном пузыре и желчевыволяших путях холестериновые камни, относятся, в основном, к производным дезоксихолевой кислоты. В частности, это препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), обнаруженной в 1902 г. в желчи полярного белого медведя — Ursus ursus! (отсюда и название — «урсо»). Такое же действие оказывает изомерная хенодезоксихолевая кислота (ХДХК). Установлено, что они понижают содержание холестерина в желчи при незначительном одновременном повышении уровня желчных кислот. Оба препарата применяют только при наличии холестериновых камней малого размера. В настоящее время идет интенсивный поиск новых холелитолитических препаратов.

Кроме классификации гепатотропных препаратов по механизму действия, существуют в медицинской литературе и используются в практике и другие классификации.

В зависимости от этиологических факторов, особенностей патогенеза и клинических проявлений лекарственные препараты для фармакологической коррекции различных заболеваний органов гепатобилиарной системы условно можно разделить на следующие группы:

1) средства, влияющие на процессы тканевого обмена (витамины, аминокислоты, гидролизаты белков, пептиды, производные пурина и пиримидина);

2) средства, повышающие дезинтоксикационную функцию печени и других органов (адсорбенты, антидоты);

3) желчегонные средства растительного и синтетического происхождения;

4) противовирусные, антимикробные средства;

5) иммуномодуляторы, иммунодепрессанты, иммуностимуляторы;

6) противоспалительные средства;

7) ингибиторы и индукторы микросомальных систем, осуществляющих метаболизм ксенобиотиков;

8) гепатопротекторные средства, в том числе

  • растительные полифенолы;
  • синтетические препараты;
  • фосфолипидные и липосомальные препараты
  • органопрепараты;

9) антиоксиданты.

Такая классификация (Журавель Е. В., Дроговоз С. М., 1998) является патогенетически обоснованной, однако затрагивает спектр препаратов, которые используются в лечебной практике вообще, а не только для терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Для удобства предлагаем базовую схему структуры класса гепатототропных препаратов (рис. 2.4).

Очень распространенной и более суженной применительно к лечению заболеваний гепатобилиарной зоны является классификация гепатотропных препаратов, построенная на их структурных особенностях и происхождении.

Классификация гепатотропных средств в зависимости от происхождения[править]

1. Препараты растительного происхождения:

1.1. Гепатотропные препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши пятнистой — легалон, силимарин, силибинин, карсил, дарсил, гепарсил, лепротек, ливолек, натуркарсевт, силегон, силибор, гепабене, левасил, симепар, гепатофальк.

1.2. Препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений — артишока экстракт-Здоровье, артихол, хофитол, холивер, лив-52, катерген (цианиданол), тыквеол, гепатофит, фламин, бонджигар, соларен.

2. Препараты животного происхождения — витогепат, гепатосан, симепар, сирепар, трофопар эрбисол ультрафарм.

3. Препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды — фосфолип, эссенциале Н и эссенциале-форте Н, ливолин форте, эссенциальные фосфолипиды-Дарница, ливолакт, липин, лиолив, фосфоглив, а также аналогичный ему по составу Essliver forte.

4. Препараты синтетического происхождения — антраль, тиотриазолин, кислота липоевая (тиоктацид), зиксорин.

5. Препараты разных групп — адеметионин (гептрал), глутаргин, цитраргинин, Гепа-Мерц, гепасол, ремаксол.

6. Гомеопатические препараты — галстена, хепель, холегран, гепар композитум.

7. Препараты желчных кислот — урсодезоксихолиевая кислота (урсофальк), урсосан, хенофальк.

При изложении будем придерживаться классификации гепатотропных средств с учетом механизмов их действия, а внутри групп — в зависимости от происхождения и структуры препаратов.

sportwiki.to

Знаете ли вы, с каким количеством различных токсических веществ сталкивается человек в течение всей жизни? Если учесть воздействие на этот орган вирусных, бактериальных агентов, а также неблагоприятных экологических факторов внешней среды, можно предположить, что риск возникновения различных хронических заболеваний печени очень велик. Этот неутешительный факт заставляет нас задуматься над тем, что со временем количество больных с хроническими заболеваниями печени увеличивается в геометрической прогрессии.

О проблемах гепатологии, путях и способах их решения, инновационных подходах в лечении неалкогольных и алкогольных стеатогепатитов рассказала заведующая кафедрой гастроэнтерологии Харьковской медицинской академии последипломного образования, доктор медицинских наук, профессор Татьяна Дмитриевна Звягинцева, проводившая мастер-класс в рамках II Украинской гастроэнтерологической недели, которая проходила в Днепропетровске в конце сентября этого года.
Татьяна Дмитриевна Звягинцева– В настоящее время во всем мире отмечается увеличение числа людей с инсулинорезистентностью. Недавние статистические данные указывают на то, что сегодня таких больных около 600 млн; столько же – злоупотребляющих алкоголем; у 300 млн диагностирован вирусный гепатит В, а у 180 млн – вирусный гепатит С; около 30 млн человек страдают гемохроматозом. Таким образом, приблизительно у 30% людей имеются различные заболевания печени. К факторам, способствующим развитию поражения печени, следует отнести ожирение, особенно висцеральное. Так, если индекс массы тела превышает 30 кг/м2, это может стать фактором риска развития стеатогепатоза. Приблизительно у 60% пациентов с сахарным диабетом 2 типа отмечается сопутствующий гепатоз и у 15% – неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). У 80% больных НАСГ отмечается увеличением концентрации триглицеридов в крови. Это еще раз обращает внимание врачей на то, что в данной когорте следует делать полную липидограмму, а не только определять уровень холестерина.
Под стеатозом печени принято понимать накопление жировых включений в гепатоцитах. Выделяют очаговый и диффузный стеатоз печени. Впервые в медицинскую практику термин «неалкогольный стеатогепатит» ввел Н. Ludwig с соавт. в 1980 г. НАСГ по морфологической картине исследуемых биоптатов напоминает алкогольное поражение печени. Термин же «неалкогольный стеатогепатит» лишний раз подчеркивает обособленность этой нозологической формы, прежде всего – от алкогольного поражения печени. НАСГ – одна из форм стеатоза печени, которая характеризуется воспалительно-некротическими процессами. Хотелось бы подчеркнуть, что вторичный НАСГ может развиваться у пациентов на фоне приема некоторых лекарственных средств, таких как глюкокортикоиды, эстрогены, тетрациклин, нестероидные противовоспалительные препараты. Он также нередко встречается у больных с синдромом мальабсорбции после оперативного вмешательства по поводу илеоеюнального анастомоза, синдромом избыточного бактериального обсеменения при недостаточности баугиниевой заслонки у лиц с выраженной антиперистальтикой, а также у пациентов, которые быстро худели за короткий срок. Одной из возможных причин, способствующих развитию НАСГ, является эндотоксемия, связанная, в частности, с дисбиозом кишечника. Предполагается, что развитие эндотоксемии у пациентов с НАСГ, с одной стороны, характеризуется повышенной выработкой таких провоспалительных цитокинов, как TNFa (фактор некроза опухоли a) , IL-6 (интерлейкин-6) и IL-8, а с другой – повышенной экспрессией рецепторов провоспалительных цитокинов.
Следует отметить, что часто стеатогепатоз и стеатогепатит предшествуют развитию цирроза и гепатоцеллюляр-ной карциномы. Предикторами этого являются:
– возраст старше 45 лет,
– женский пол;
– ожирение;
– наличие сахарного диабета 2 типа;
– генетическая склонность к развитию фиброза.
Ведущими факторами, провоцирующими гибель гепатоцитов, являются, прежде всего, гепатотропные вирусы, лекарственные средства, алкоголь, выступающие в роли экзо- и эндотоксинов. Под воздействием этих агентов происходит разрушение клеточных мембран, активация процессов перекисного окисления липидов, и, как результат, нарушение энергетического баланса клетки. Гепатоцит – это целая «фабрика» по переработке и синтезу различных биологически активных соединений, она выполняет около 500 различных функций. Степень тяжести поражения печени в целом зависит от вовлечения в процесс определенного числа гепатоцитов.
При нарушении целостности мембран клеток печени происходит гибель гепатоцитов, а в дальнейшем развивается фиброзная ткань на месте погибших клеток. Поэтому терапия хронических заболеваний печени должна иметь в первую очередь гепатопротекторную направленность. Так, в случае наличия доказанного этиологического фактора развития заболевания должна иметь место этиотропная терапия (противовирусная и др.) и профилактика (отказ от алкоголя и т.д.). Одновременно с этим необходима адекватная фармакологическая коррекция факторов патогенеза. Во избежание полипрагмазии и усугубления состояния больного не следует необоснованно применять более 2-3 препаратов.
На украинском фармацевтическом рынке представлены различные группы гепатопротекоторных средств. Ко всем этим препаратам существует целый ряд требований:
· высокая биодоступность;
· отсутствие гепатотоксических свойств;
· отсутствие негативных межлекарственных взаимодействий;
· наличие противовоспалительного эффекта;
· подавление фиброгенеза;
· стимуляция репаративных процессов в печени;
Учитывая все вышеперечисленное, становится понятным, что выведению препарата на рынок должно предшествовать тщательное изучение его фармакодинамических и фармакокинетических характеристик.
Из отечественных препаратов хотелось бы отметить Антраль фармацевтической компании «Фармак». Следует особо подчеркнуть, что высокая эффективность Антраля у детей и взрослых при острых и хронических гепатитах и гепатозах различного генеза установлена независимыми исследователями и клиницистами в разных регионах Украины. При изучении механизмов фармакологического действия Антраля установлено, что его гепатопротекторная активность обусловлена выраженными антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами, а также связана с иммунокорригирующим, противовоспалительным и анальгезирующим действием. По данным профессора Фролова, Антраль обладает выраженным противовирусным действием, ангиопротекторным свойством, восстанавливает капиллярную перфузию в очаге воспаления, способствуя закрытию артериоловенулярных шунтов.
Включение Антраля в схему лечения хронических гепатитов токсического генеза, неалкогольных стеатогепатитов и гепатозов улучшает субъективные и объективные показатели состояния больных. При этом исчезают болевые ощущения и тяжесть в правом подреберье, тошнота, горечь во рту, общая слабость; уменьшаются размеры печени, она становится более мягкой и эластичной; резко уменьшается желтуха и проявления астеновегетативного синдрома. Лечение Антралем пациентов с токсическим поражением печени способствует ускорению нормализации биохимических показателей, в частности активности сывороточных аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ), показателя тимоловой пробы, альбумин-глобулинового коэффициента, последнего – за счет повышения синтеза альбуминов в печеночной паренхиме.
Следует отметить позитивное влияние Антраля на показатели иммунологического гомеостаза. Клинически доказано, что у больных хроническим алкогольным гепатитом, получающих Антраль, происходит нормализация числа Т-лейкоцитов, повышается количество лейкоцитов с фенотипом СD4 (Т-хелперы-индукторы) при их исходно сниженном уровне; уменьшается уровень циркулирующих иммунных комплексов, в том числе их наиболее токсичной среднемолекулярной фракции; возрастает фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов. Одновременно наблюдается положительное влияние Антраля на показатели энергетического метаболизма, что проявляется повышением уровня АТФ в эритроцитах, возрастанием энергетического заряда клеток, снижением исходно повышенного содержания пирувата и лактата в крови в сочетании с улучшением микрогемодинамики.
Антраль назначают по 0,2 г 3-4 раза в день через 20-30 мин после еды. Длительность курса терапии определяется степенью тяжести поражения печени. Пациентам с неалкогольным стеатогепатитом его следует рекомендовать на 3-4 нед, а через 1-2 мес курс лечения препаратом можно повторить. В некоторых случаях Антраль рекомендуют курсами с небольшими перерывами до 6 раз в год. Во многих научных публикациях указывают на то, что гепатопротектор хорошо совместим с другими препаратами – антибактериальными и детоксицирующими, в частности энтеросорбентами, что позволяет включать его в разнообразные лечебные схемы. Сравнительное изучение эффективности Антраля в комплексной терапии больных хроническими гепатитами обосновывает конкурентоспособность этого препарата по отношению к известным гепатопротекторам. Опыт клинических исследований Антраля охватывает более трех тысяч наблюдений у пациентов (взрослых и детей) с заболеваниями печени, в том числе на фоне сопутствующей хронической патологии желудочно-кишечного тракта.
Далее хотелось бы поделиться результатами собственного исследования, проходившего на нашей кафедре. Мы изучали эффективность монотерапии препаратом Антраль у пациентов с НАСГ. На фоне его применения в исследуемых группах пациентов отмечалось снижение уровня холестерина и триглицеридов и повышение концентрации фосфолипидов по окончании четырехнедельного курса медикаментозной терапии. Одновременно с этим наблюдалось снижение маркеров свободнорадикального окисления липидов. Степень антиоксидантной активности у исследуемых пациентов определяли по содержанию жирорастворимых витаминов и их предшественников в крови. На фоне лечения Антралем отмечалось увеличение концентрации витаминов А, Е и b-каротина.
Таким образом, в ходе работы еще раз было доказано, что Антраль обладает высоким профилем безопасности, его можно использовать как в монотерапии, так и в комплексных схемах лечения НАСГ. Препарат хорошо переносится, не было отмечено ни одного случая осложнений или побочных свойств на фоне его приема, что делает возможным проведение дополнительных курсов лечения Антралем в амбулаторных условиях. Неоспоримой является его выраженная терапевтическая эффективность в лечении вирусных, алкогольных гепатитов и стеатогепатозов.
Безусловно, эффективность терапии зависит от выбора препарата, грамотного систематизированного, этапного подхода в лечении больных, взаимопонимания пациента и врача. Применение гепатопротектора Антраль при соблюдении данных условий сопровождается высокой эффективностью и безопасностью.

О фармакодинамических, фармакокинетических свойствах Антраля, об истории его разработки рассказала доктор медицинских наук Светлана Мефодиевна Дороговоз (Национальная фармацевтическая академия Украины, г. Харьков).
Светлана Мефодиевна Дороговоз– Многие задают себе вопрос: все ли известно о препарате Антраль сегодня? Безусловно, 25 лет для фармакологического средства это «маленький том», а именно столько времени прошло с тех пор, когда профессор Анна Саввична Григорьева вместе со своими учениками привезла в Харьков действующее вещество препарата Антраль. В то время я и мои коллеги-ученые проводили доклиническое исследование препарата, в завершение которого фармакологический комитет при министерстве здравоохранения СССР разрешил проведение клинических исследований по определению эффективности и безопасности препарата Антраль. Следует отметить, что это фармацевтическое средство изучалось ведущими учеными разных специальностей в лучших клиниках страны. Антраль был признан универсальным, высокоэффективным и высокотехнологичным гепатопротектором. В производство фармацевтическое средство поступило в 1994 г. и с тех пор широко применяется в гастроэнтерологической клинике для лечения поражений печени различного генеза.
Что же представляет собой гепатопротектор сегодня? Это такое лекарственное вещество, которое по механизму действия, фармакологическим свойствам является уникальным, так как удовлетворяет все «метаболические капризы» печени. Современный гепатопротектор должен обладать мембраностабилизирующим, противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, антитоксическим, спазмолитическим действием, а также корригировать антиоксидантный сдвиг. Все перечисленные свойства присущи препарату Антраль. Он соответствует интегральному понятию «универсальный гепатопротектор», потому что механизм его действия направлен на основные звенья патогенеза многих заболеваний печени.
Итак, Антраль представляет собой оригинальный отечественный препарат, созданный на основе координационного соединения алюминия с аминокарбоновой кислотой. Лекарственное средство обладает антиоксидантным, мембраностабилизирующим и противовоспалительным действием благодаря тому, что контролирует и корригирует пероксидазно-антиоксидантные взаимодействия, процессы анаэробного гликолиза. Препарат нормализует содержание в организме продуктов метаболизма лактата и пирувата. В результате активации Антралем сукцинатдегидрогеназы, участвующей в энергетических метаболических процессах печени, происходит уменьшение деградации клеточных мембран гепатоцитов. Энзим не только принимает участие в реакциях окислительного фосфорилирования в гепатоцитах, но и обеспечивает стабильность митохондриальных мембран при свободнорадикальном окислении, окислении янтарной кислоты в цикле Кребса. Активация сукцинатдегидрогеназы митохондрий гепатоцитов обеспечивает снижение проявлений печеночного холестаза, препятствует развитию жировой дистрофии печени. Под влиянием препарата происходит восстановление цитохромоксидазы – основного фермента дыхательной цепи. За счет активации многофункциональных ферментов системы цитохромов обеспечивается стимуляция тканевого дыхания, нормализация энергообеспечения. Антраль улучшает фагоцитарную активность макрофагов, утилизирующих до 90% микроорганизмов и чужеродных агентов, попадающих в организм человека. Активное вещество препарата стимулирует процессы репарации в гепатоцитах посредством улучшения биосинтетической, белоксинтетической, липотропной функций печени.
Мефенамовая кислота, являющаяся одним из компонентов Антраля, обеспечивает противовоспалительный эффект за счет ингибиции циклооксигеназы – энзима, способствующего синтезу простагландинов и других эйкозаноидов. Под воздействием этой кислоты происходит угнетение процессов свободнорадикального окисления. Антраль стабилизирует мембраны лизосомальных ферментов, снижает дегрануляцию базофильных гранулоцитов, образование АТФ. Данные свойства препарата обеспечивают снижение миграции клеток в очагах воспаления, таким образом уменьшая проявление второй стадии воспаления – экссудации.
Следует отметить, что механизм мембраностабилизирующего действия Антраля также связан в основном с мефенамовой кислотой, которая обеспечивает снижение синтеза и активности простагландинов и других нейроактивных веществ, повышающих чувствительность болевых рецепторов.
Под воздействием препарата происходит восстановление капиллярной гемотрансфузии, исчезают аваскулярные зоны, закрываются артериоловенулярные шунты. Происходит улучшение микроциркуляции.
Иммуностимулирующее действие Антраля также обеспечивает мефенамовая кислота. Она индуцирует выработку эндогенного интерферона за счет увеличения концентрации ионов кальция в Т-лимфоцитах. При лечении Антралем происходит восстановление уровня иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов, нормализация их иммунорегуляторных свойств, снижается количество циркулирующих иммунных комплексов.
Антраль обладает противовирусным эффектом относительно гепатотропных вирусов, вызывающих вирусные гепатиты, благодаря индукции выработки эндогенных интерферонов.
Из-за разнонаправленности фармакокинетических и фармакодинамических свойств Антраль нормализует целый ряд биохимических показателей в организме, обеспечивая коррекцию углеводного, белкового, энергетического обмена.
Следует отметить, что среди всех гепатопротекторов, находящихся на фармакологическом рынке Украины, Антраль является единственным препаратом, оказывающим пролонгированное анальгезирующее и жаропонижающее действие. В отличие от большинства гепатопротекторов ему свойственно умеренное желчегонное действие, благодаря которому происходит нормализация физиологического желчеобразования, а не стимуляция его. Следовательно, Антраль может служить препаратом выбора у пациентов с сопутствующей патологией желчевыводящих путей, после удаления желчного пузыря и резекции печени.
Антраль обладает высоким уровнем безопасности и превосходит по эффективности многие гепатопротекторы в лечении алкогольной болезни печени. Препарат хорошо сочетается со многими лекарственными средствами и может использоваться в комплексном лечении не только заболеваний печени, но также хронического панкреатита, гастродуоденита, алкогольного делирия, и даже в клинике инфекционных болезней. Однако не следует забывать, что основным показанием к назначению Антраля является острый и хронический гепатит у детей старше 10 лет и взрослых.
На мой взгляд, необходимо продолжать изучение фармакокинетических, фармакодинамических свойств, опыта клинического применения препарата Антраль. Думаю, не следует останавливаться на достигнутом, нужно двигаться вперед. Возможно, мы найдем «новые точки приложения» лекарственного вещества, что позволит широко применять его не только в гепатологии и гастроэнтерологии, но и в других отраслях медицины. Бесспорно, потенциал Антраля велик. Работая в этом направлении, мы поможем пациентам избавиться от недугов, повысим свой авторитет в глазах больных и поддержим отечественного производителя.

Подготовила Ксения Хорошун

health-ua.com

Защищать и восстанавливать

Гепатопротекторы появились в клинической практике относительно недавно. До этого люди, страдавшие циррозом печени, могли получить от опытного врача следующий совет: употреблять в пищу печень только что забитых телят (что было и затруднительно, и небезопасно, потому что она могла быть заражена паразитами) или свежие молоки сельди. Такая заместительная терапия имела, конечно, весьма относительный эффект.

В 70‑х годах были сформулированы требования к «идеальному гепатопротектору»: он должен полностью всасываться при приеме внутрь, иметь эффект «первого прохождения» через печень (то есть расщепляться в этом органе до попадания в кровоток), связывать токсины или предотвращать их появление, уменьшать воспаление и подавлять фибриногенез (то есть тормозить фиброз – замещение собственной ткани печени соединительной тканью), стимулировать восстановление клеток печени.

«Интерес к гепатопротекторам сначала был очень высоким, но после того как многие из перспективных на тот момент препаратов показали недостаточную эффективность, снизился, – говорит профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Чандар Павлов. – В последние несколько лет интерес возрождается, что выражается возобновлением клинических исследований». Стоит добавить, что точные механизмы действия представителей этой группы изучены недостаточно и в большинстве случаев являются лишь предполагаемыми.

«Зачастую эффективность гепатопротекторов не подтверждена достоверными научными данными с высоким уровнем доказательности, – считает Юрий Кучерявый, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им А. И. Евдокимова Минздрава. – Вследствие этого применение большинства средств этой группы в широкой клинической практике является спорным».

Самая распространенная классификация гепатопротекторов делит их по происхождению. Первая группа – растительные препараты из расторопши пятнистой, чистотела, дымянки, артишока, тысячелистника, кассии. Во вторую группу входят препараты животного происхождения: гидролизаты печени крупного рогатого скота и урсодезоксихолевая кислота (ее, правда, сейчас получают синтетическим путем, но обнаружена она была в желчи медведя). Эссенциальные фосфолипиды составляют третью, а аминокислоты – четвертую группы.

Фаворит рынка

Эссенциальные (то есть относящиеся к сущности чего-либо) фосфолипиды входят в состав стенки печеночных клеток (гепатоцитов). При употреблении алкоголя, некоторых лекарств, отравлении токсическими веществами (как попавшими извне, так и образовавшимися в процессе обмена) они повреждаются. Основным предполагаемым механизмом воздействия препаратов, содержащих ЭФЛ (получают их из бобов сои), является восполнение дефицита фосфолипидов клеточной стенки, стабилизация мембран гепатоцитов и торможение процессов разрушения печеночных клеток.

В России ЭФЛ применяются часто, хотя в Европейском союзе и США они не используются в клинической практике, поскольку масштабное клиническое исследование, проведенное в 2003 году в США, не выявило никаких положительных влияний ЭФЛ на функцию печени по сравнению с плацебо. По словам старшего научного сотрудника отделения гастроэнтерологии и гепатологии ФГБУ «НИИ питания» РАМН Сергея Морозова, достичь приостановки воспаления, лишь укрепляя мембраны гепатоцита путем поставки извне фосфолипидов, не устранив при этом основную патогенетическую причину повреждения, – это было бы слишком хорошо, чтобы быть правдой. К тому же нет данных, что фосфолипиды растительного происхождения могут «встроиться» в мембрану. ЭФЛ при приеме внутрь обладают низкой биодоступностью, а при парентеральном введении имеют тенденцию накапливаться вовсе не в печени, а в других органах.

Самым известным препаратом этой группы является Эссенциале Н. По данным DSMgroup, он опять возглавил топ брендов по стоимостному объему аптечных продаж в России (по итогам февраля 2014 г.) Показаниями к применению являются алкогольный и неалкогольный стеатогепатит (жировое перерождение печени), лекарственные и токсические поражения печени. Помимо него в эту группу входят Резалют Про, Эссливер, Эслидин (дополнительно содержит метионин), Фосфоглив (содержит глицирризин, получаемый из солодки).

Доказанная эффективность

Препараты расторопши пятнистой можно найти в каждой аптеке. Производители заявляют об их эффективности в качестве средств, «поддерживающих» печень. Их нельзя упрекнуть в прямом обмане, но они как минимум лукавят. Действительно, силимарин – смесь алкалоидов расторопши, основным действующим веществом которой является силибинин, обладает доказанным антифибротическим, антиоксидантным, гепатопротективным и антитоксическим действием. Имеются данные о наличии прямого и опосредованного противовирусного действия силибинина при хроническом вирусном гепатите С при внутривенном использовании. Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ, в частности ядов бледной поганки.

Однако все эти полезные свойства проявляют не все экстракты расторопши, а только полученные особым, весьма трудоемким путем.

«Сопоставление изомеров силимарина в их фармацевтической эквивалентности привело к выделению препарата Легалона в качестве эталонного силимарин-содержащего препарата, – говорит Сергей Морозов. – Биодоступность силимарина из необработанных экстрактов оказывается очень низкой». Легалон в соответствии с рекомендациями EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) является препаратом выбора для лечения лекарственных поражений печени, протекающих без холестаза. Другими препаратами на основе расторопши пятнистой являются Гепабене (дополнительно содержит экстракт дымянки), Карсил, Силимар, Гепатофальк планта (дополнительно содержит экстракт чистотела и куркумы яванской).

Медвежья сила

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) стоит особо в ряду гепатопротекторов, потому что единственная является лекарством, признанным во всем мире. Это желчная кислота, но в отличие от ЖК, вырабатывающейся в организме, она не токсична и не повреждает стенки гепатоцитов. Все механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены.

Однако очень важным и доказанным ее действием является снижение насыщенности желчи холестерином за счет угнетения его всасывания в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь. При первичном билиарном циррозе (то есть возникшем из-за застоя желчи во внутрипеченочных протоках) УДХК является основным препаратом выбора, увеличивающим продолжительность жизни, что продемонстрировали многочисленные клинические исследования.

Кроме того, УДХК применяется для профилактики образования и для растворения холестериновых желчных камней, а также при билиарном рефлюкс-гастрите. Показаниями, кроме этого, являются первичный склерозирующий холангит, хронические гепатиты с холестатическим компонентом (особенно алкогольные и лекарственные), внутрипеченочный холестаз беременных, хронические вирусные гепатиты (при невозможности противовирусной терапии или в комбинации с ней), неалкогольный стеатогепатит.

Эталонным препаратом УДХК является Урсофальк, который производится в Германии с 1979 года. Все другие препараты УДХК для регистрации в Евросоюзе должны предоставить данные о полной фармакологической и клинической эквивалентности Урсофальку для регистрации. Другие лекарственные средства, по мнению экспертов, являются аналогами и могут иметь различия как по эффективности действия, так и по побочным реакциям. Урсофальк к тому же имеет более высокую стабильность действующего вещества (5 лет) по сравнению с другими препаратами УДХК (4 года).

Двойное действие

Адеметионин синтезируется в организме из аминокислоты метионина и аденозина (АТФ). Это важнейший кофермент, который принимает участие в основных биохимических процессах. Подавляющее большинство клинических исследований по адеметионину проведено при алкогольной болезни печени. 

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении развития фиброза. Но, кроме гепатопротективных свойств, адеметионин является антидепрессантом, который показывает эффективность даже тогда, когда не действует классическая терапия трициклическими антидепрессантами. Предполагается, что адеметионин оказывает влияние на обмен нейромедиаторов – серотонина и дофамина, который нарушается при депрессиях.

Однако клиническое исследование J. Mato и соавторов (1999 г.) показало, что адеметионин эффективен для лечения только легких форм холестаза, тогда как УДХК эффективна как при легких, так и при средних и тяжелых формах заболевания. В связи с недостаточной доказательной базой FDA пока не может выдать разрешение на регистрацию адеметионина как лекарственного препарата. Поэтому в США он известен как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Во всем мире он продается под торговыми марками Heptral, Gumbaral, Samyr, Adomet, Admethionine и Гептор.

Как лекарственный препарат Гептрал зарегистрирован в Италии и России и применяется при алкогольной болезни печени, токсических и лекарственных поражениях печени, холестатических состояниях и депрессиях. Биодоступность действующего вещества при приеме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы, тогда как при использовании парентерального раствора она близка к 100%. Особенностью препарата является химическая нестабильность, которая обуславливает малый срок хранения.

И другие

Глицирризиновая кислота – вещество, получаемое из солодки. К настоящему времени в экспериментальных исследованиях описаны его противовоспалительное, антиаллергическое, антивирусное и иммуномодулирующее свойства.

В России глицирризин представлен одной лекарственной формой – комбинацией фосфолипидов и собственно глицирризина (Фосфоглив). Он выпускается в капсулах и порошке для приготовления раствора. Наиболее перспективна, по мнению медиков, инъекционная лекарственная форма препарата, так как при приеме капсул биодоступность глицирризина оказывается низкой.

Прогепар уже несколько десятилетий применяется в Германии и Японии для лечения цирроза печени, токсических и лекарственных поражений, сопровождающихся печеночной недостаточностью. Он представляет собой гидролизат печени молодых бычков (проверенных на коровье бешенство и другие заболевания, так что зара­зиться при его приеме невозможно), обогащенный аминокислотами и витаминами. Прогепар зарегистрирован в России в 2009 году. Заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ИвГМА Ольга Громова считает, что клинические исследования и практика свидетельствуют об эффективности Прогепара в терапии хронического алкогольного гепатита. Он доказал свое комплексное положительное воздействие не только на симптоматику и функционирование печени, но и на другие системы организма (иммунную, мочевыделительную, обмен витаминов).

Экстракт листьев артишока применяется, главным образом, как желчегонное при дискинезии желчных путей по гипокинетическому типу, хроническом некалькулезном холецистите, но его рекомендуют и при хроническом токсическом гепатите и циррозе печени.

Препарат не рекомендуется использовать при желчнокаменной болезни, остром гепатите и синдроме холестаза.

Положительное действие на печень оказывают тиоктовая кислота (Берлитион, Тиогамма), альфа-липоевая кислота – они используются в комплексном лечении сахарного диабета. Аминокислота таурин (Дибикор) рекомендуется для восстановления печеночной ткани при применении противогрибковых препаратов, а L‑карнитин – при длительном применении противо­эпилептического препарата Депакин (вальпроевая кислота).

Как видим, препаратов, которые претендуют на принадлежность к гепатопротекторам, немало. Несмотря на небольшое количество клинических исследований, они широко применяются в лечебной практике. Профессор Александр Шапошников, руководитель отделения превентивной онкологии лапароскопии и общей хирургии Ростовского НИИ онкологии, член Европейской ассоциации по заболеваниям печени, считает, что некоторая предвзятость лечебного сообщества по отношению к гепатопротекторам объясняется терминологической путаницей. «В одну группу отнесли вещества различных химических групп, которые имеют особые показания к применению, – считает он. – При их назначении необходимо опираться на клинические данные: наличие или отсутствие холестаза, фиброза и так далее». Чем точнее поставлен диагноз и установлена степень выраженности заболевания, тем эффективнее будет лечение гепатопротекторами. Это не специфическая российская мода, а мировая практика.

В продолжении: Лечение печени лекарственными препаратами →

www.aif.ru


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *