Дофамин и алкоголь

    • Noavatar

      (Возражение "дилетанта-выскочки") :
      Чувство Радости возникает СРАЗУ(пусть и не с максимальной силой в начале) ПРИ СТИМУЛЯЦИИ рецептора(вкуса, например), или при ПРЕДВКУШЕНИИ этого удовольствия; ещё ДО ТОГО как выброшенные(из например "надпочечников", или какой-то части мозга) в кровь молекулы ДОФАМИНА дойдут(сделав "круг" в кровеносной системе) до НУЖНЫХ нейронов мозга (внутреннее возбуждение которых уже непосредственно отражается УДОВОЛЬСТВИЕМ в "субъективной стороне" особого силового поля под названием "кайфоищущая человеческая душонка") !

      Так что этот дефомин не "ИСТОЧНИК кайфа",(скорее что-то вроде "инерционного удлинителя кайфа"), если вообще не очередной туманный "научный вы*бон" для рисовки лживых попугаев.


      Различные "наркотики", водка, сигареты и прочая *"горькая,психоЧМОрная,притупляющая чувства и [правильные] реакции, даже ядовитоватая, ИНСТИНКТИВНО-НЕПРИЯТНАЯ искусственная фигня"* — приятна нам "фраерам" лишь благодаря (условно-рефлекторному или подражательно-рефлекторному) ПРЕДВКУШЕНИЮ "удовольствия".

      Ложное (как и верное) предвкушение несуществующего "приятного" — тоже РАДУЕТ нашу (обманутую)душу. Так же как и морально-мазохистское "ожидание Воздаяния за страдание", например за "горечь во рту,головокружение и притупление чувств" от нашей "всемиЖеланной" "священной" водочки.
      Вообще, любое ОЖИДАНИЕ приятного — тоже ПРИЯТНО.

      Также РАДУЕТ (особенно не"фраеров",т.е. НЕобманутых попугаев,у которых НЕТ наивного ложного предвкушения "неизвестного кайфа,счастья и воздаяния на данном пути") — и просто СОСТЯЗАТЕЛЬНОЕ ПОДРАЖАНИЕ (само по себе) без всяких там предвкушений , и ОЩУЩЕНИЕ на себе ЧУЖОГО "послушного" ВНИМАНИЯ (без всякого там воображаемого нами "Уважения к нам").
      … Кругом обман,показуха,игра, попугайский на*б.
      __ К.Станибесславский «Историческая Эволюция Социального Лицедейства, сценическое Искусство как её часть, и личные Понты лживых попугаев в борьбе за центр внимания», глава 2 "Не верю!когда верил,играл хуже". )

      Ответить


    Добавить комментарий

    econet.ru

    Дефицит дофамина

    Дофаминовые нейроны малочисленны: только около семи тысяч из существующих в ЦНС восьмидесяти шести миллиардов нейронов вырабатывают дофамин. Именно поэтому дофаминовая система часто нарушается. Дефицит дофамина в организме вызывает эндогенную депрессию, ведет к нарушениям метаболизма.

    Снижение выработки дофамина в организме определяют по следующим признакам:

    • недостаток мотивации, чрезмерный анализ преимуществ и затрат;
    • утрата интереса к жизни, апатия;
    • плохое настроение, скука;
    • раздражительность и агрессивность;
    • нарушения пластичности движения;
    • тревожность, беспокойство, страх;
    • ухудшение памяти;
    • нарушение пространственной ориентации;
    • плохой сон, синдром беспокойных ног;
    • снижение способности делать верные выводы из негативного опыта и учиться на своих ошибках;
    • снижение либидо;
    • гормональный дисбаланс, увеличение массы тела.

    К заболеваниям, которые характеризуются низким уровнем дофамина, относятся депрессия, агедония (неспособность получать удовольствие), синдром дефицита внимания, хроническая усталость, тревожные и компульсивные расстройства, болезнь Паркинсона, социальные фобии, эректильная дисфункция, психоэмоциональная дисфункция мозга, а также дисфункция сердечно-сосудистой системы и сахарный диабет II типа.


    С возрастом происходит постепенное отмирание клеток, продуцирующих дофамин, ухудшается память, снижается концентрация внимания. При резком уменьшении синтеза дофамина возникают симптомы расстройства координации и нарушения движения, развивается паркинсонизм. Болезнь Паркинсона проявляется также немоторными нарушениями (сниженное настроение, нарушения сна, тревога, деменция, набор или снижение веса, проблемы со зрением).

    Во время влюбленности в организме усиленно вырабатывается дофамин, именно он отвечает за стремление влюбленного добиваться цели, стремиться к полному обладанию объектом влюбленности.

    Препараты, борющиеся с тремором и ригидностью мышц, которые назначают при болезни Паркинсона, эффективны только на ранних стадиях заболевания. Разрабатываются современные методы лечения болезни Паркинсона, направленные на стимуляцию пораженных участков мозга, например, метод трансплантации стволовых клеток, продуцирующих дофамин.

    Избыток дофамина

    Увеличение выработки дофамина также имеет свои проявления:

    • избыточная энергичность, двигательная гиперактивность;
    • прерывистое и непоследовательное течение мыслей;
    • импульсивные поступки, экстремальные занятия с угрозой для жизни;

    • сексуальный фетишизм, маниакальность в доставлении себе удовольствия, в том числе сексуального;
    • болезненная подозрительность, бред, галлюцинации;
    • немотивированная убежденность в своем превосходстве и значимости;
    • агрессивность по отношению к тем, кто мешает достижению целей;
    • разные виды зависимостей – наркотическая, пищевая, сексуальная, компьютерная, азартные игры, шоппингомания, зависимость от гаджетов и др.;
    • психоз, шизофрения, биполярное расстройство.

    Современные биохимические исследования связывают шизофрению с избытком дофамина в нервной системе.

    Читайте также:

    7 гормонов, управляющих нашими эмоциями

    Как улучшить и сохранить память

    6 способов сохранить душевное равновесие, если вас оскорбляют

    Дофаминовые зависимости

    Исследования зависимостей показывают, что резкие всплески дофамина и активизация нейронных цепей, связанных с вознаграждением и одобрением, вызывают ослабление реакции мозга на получаемое удовольствие. Избыточное накопление дофамина в мозге приводит к тому, что процесс действия дофамина нарушается, мозг со временем адаптируется, формируются новые рецепторы, дофамин перестает действовать. Это уменьшает чувство удовольствия, вызванное химическим веществом или типом поведения. Возникает дофаминовая ловушка, которая заставляет зависимых людей действовать снова и снова, чтобы найти источник удовольствия. Очередной всплеск дофамина помогает кратковременно улучшить состояние, одновременно снижая чувствительность дофаминовых рецепторов.

    Поскольку сахар провоцирует выделение дофамина в центре удовольствия, он способен вызывать зависимость, подобную зависимости от алкоголя, никотина или наркотиков.


    Появление зависимости можно предположить на основании следующих симптомов: привыкание, чрезмерная приоритезация, потеря контроля, злоупотребление, игнорирование отрицательных последствий. Гиперстимуляция дофаминовых рецепторов постепенно снижает чувствительность к дофамину. Низкий уровень чувствительности рецепторов повышает риск развития алкоголизма, наркомании или иных болезненных зависимостей.

    Психостимуляторы увеличивают концентрацию дофамина в синаптическом пространстве за счет блокирования физиологических механизмов обратного захвата дофамина, а амфетамин воздействует непосредственно на механизм транспортировки дофамина, стимулируя его выброс. Алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина.

    Установлено, что к быстрому повышению уровня дофамина может также приводить потребление продуктов питания с высоким гликемическим индексом, и в особенности сахара. Существуют и так называемые психологические наркотики: поведение, которое вызывает значительный прилив дофамина, зацикленность на мыслях, которые приносят удовольствие.

    Наркотики увеличивают выработку дофамина в мозге в 5–10 раз, при этом они необратимо меняют дофаминовые нейроны. Доказано, что наркотические вещества оказывают более сильное стимулирующее действие на систему вознаграждения, чем любые естественные факторы.


    Многократное обращение к фактору, вызывающему зависимость, вызывает ассоциации между удовольствием и этим фактором, зависимые люди нуждаются в постоянном увеличении дозы. Это называют привыканием или толерантностью. Появление химической толерантности приводит к развитию метаболических нарушений, способно нанести серьезный ущерб функционированию мозга.

    Дофамин помогает мозгу выбрать правильные стратегии поведения, отвечает за формирование желаний, мотивацию, работоспособность, настойчивость, целенаправленную деятельность и эмоциональное восприятие.

    www.neboleem.net

    Серотонин и дофамин

    При решении проблемы низкого дофамина, нужно учитывать взаимосвязь этого гормона с серотонином.

    Дофамин мотивирует человека на деятельность. В ходе успешного выполнения задач, в предвкушении успеха наступает ощущение удовольствия, а серотонин обеспечивает чувство счастья после достижения цели.

    При выбросе дофамина уровень серотонина значительно снижается. Когда цель достигнута, повышается уровень серотонина, а дофамин при этом падает. Человек счастлив, спокоен и наслаждается результатом.


    В обратном порядке взаимодействие гормонов не осуществляется. При снижении концентрации дофамина, уровень серотонина без положительного подкрепления результата не повышается. В случаях, когда при выполнении задачи возникают непреодолимые препятствия, количество дофамина падает, мотивация теряется, уровень серотонина остается на прежней величине, ощущения счастья не возникает, настроение ухудшается. Говоря проще, желание не соответствовали возможностям.

    Свидания закончился провалом. Бросила парня

    Дофамин – очень коварный гормон удовольствия , прибегая к различным способам для повышения его концентрации, нужно учесть, что наибольшее количество молекул вещества попадает в кровь в момент предвкушения достижения цели или  уверенность в дальнейшем успехе. Если цели не были достигнуты возникает разочарование.

    Проявления дефицита дофамина

    Влияние гормона (и нейромедиатора) не ограничивается только воздействием на психоэмоциональное состояние. Он контролирует работу центральной нервной системы, сердца, оказывает влияния на массу тела человека.

    При хроническом недостатке гормона:

    • нарушаются метаболические процессы, которые неизбежно приводят к ожирению;
    • проявляется подавленное психоэмоциональное состояние;
    • в поведении человека наблюдаются раздражительность и агрессивность;
    • возникает дисфункция органов кровеносной системы;
    • появляется хроническая усталость;
    • отмечаются галлюцинации.

    При понижении концентрации вещества увеличивается риск возникновения заболеваний:

    • сахарного диабета II типа;
    • болезни Паркинсона;
    • сексуальных расстройств;
    • дискенезии;
    • психоэмоциональной дисфункции головного мозга.

    Низкий уровень дофамина в организме нарушает социальную адаптацию, которая проявляется в межличностных конфликтах. При диагностировании пониженной концентрации гормона врач назначает комплексную терапию.

    Существует ряд способов, которые помогут увеличить дофамин. Как утверждают, эндокринологи и диетологи, повысить уровень гормона можно без использования сложных медикаментозных схем лечения, хотя лекарственные препараты в отдельных случаях применяются. Повысить дофамин помогает правильное питание, физические нагрузки, народная медицина и другие способы.

    Продукты

    При начальных проявлениях дефицита нейромедиатора стоит позаботиться о составлении рациона, в который включить продукты с повышенным содержанием тирозина. Эта аминокислота является биохимическим предшественником дофамина. Список пищевых продуктов, в которых содержится аминокислота тирозин:

    • белковые продукты: яйца, морепродукты;
    • овощи: свекла, капуста;
    • фрукты: бананы, яблоки, клубника;
    • напитки: зеленый чай.

    Зеленый чай

    Кроме, восполнения дефицита гормона перечисленные продукты оказывают сопутствующие эффекты:

    • свойствами антидепрессантов обладают свекла и бананы;
    • источником полезных жирных кислот омега-3 являются морепродукты, они же предотвращают возникновение аллергических реакций;
    • укреплению иммунной и кровеносной системы способствует фолиевая кислота, которой богаты яблоки и капуста;
    • к сильным естественным антиоксидантам относятся катехины, содержащиеся в зеленом чае.

    Физическая активность

    Устранить дефицит гормона помогают регулярные физические нагрузки. Утренняя гимнастика не только приводит организм в тонус, разгоняет метаболизм, но и способствует активной секреции дофамина, а также эндорфина и серотонина. Выброс этих гормонов в кровь помогает обрести положительный настрой и эмоциональную стабильность, взбодриться и повысить стрессоустойчивость. Такое же действие оказывают пешие прогулки, езда на велосипеде, утренние пробежки.

    Народная медицина

    В народной медицине давно используются травы, которые помогают бороться с раздражительностью и депрессией. Самыми популярными лекарственными растениями для стабилизации эмоционального состояния являются:

    1. Женьшень помогает улучшить обменные процессы, благотворно влияет на память и зрение. Употребление чая стабилизирует эмоциональный фон и оказывает общеукрепляющее действие.

    2. Гинкго двулопастный совершенно уникальное растение по своему химическому составу, которое богато аминокислотами, фосфором, кальцием.
    3. Одуванчик успокаивает нервную систему и усиливает секрецию гормона в головном мозге.
    4. Крапива стимулирует восстановление тканей и способствует увеличению концентрации активного вещества.

    Лекарственные средства

    При критических низких показателях уровня гормона применяют медикаментозное лечение, которое назначается врачом. Лекарственные препараты, биологически активные добавки либо непосредственно содержат дофамин, либо в их состав включены катализаторы процесса синтеза этого гормона. К основным медикаментам относятся:

    1. Фенилаланин – аминокислота, которая обеспечивает процесс создания тирозина, который участвует в образовании нейромедиатора.
    2. Тирозин.
    3. Дофамин.
    4. Антидепрессанты.

    Тирозин - препарат

    При серьезных показаниях врачом назначаются внутривенные инъекции лекарственного препарата «Дофамин», они проводятся только в условиях стационара. Средство имеет высокую концентрацию и оказывает специфическое действие на внутренние органы, поэтому самолечение противопоказано.

    Лечение антидепрессантами проводится под строгим медицинским контролем и только в случае крайней необходимости, так как затрагивает баланс «серотонин и дофамин». Эти гормоны взаимодействуют и являются антагонистами.

    Другие способы

    Отличным способом повышения концентрации вещества является сексуальный контакт. Во время близости происходит мощный выброс в кровь гормонов удовольствия. Этого количества хватает, чтобы надолго сохранить хорошее настроение и бодрость духа.

    Это не означает, что нужно вести беспорядочную половую жизнь. Психоэмоциональная связь двух любящих людей после сексуальной близости только укрепляется. Выброс дофамина создает ощущение эйфории, удовлетворения, ему на смену приходит серотонин, появляется ощущение радости и счастья. Далее гормональный фон меняется, ведущим веществом становится окситоцин, возникает чувство привязанности и доверия.

    Cон и здоровья

    Важным способом стабилизации уровня гормона является ночной сон в течение 7-8 часов. После бессонной ночи уровень дофамина повышается до критических отметок, зашкаливает, только на общем состоянии организма человека это сказывается крайне отрицательно.

    Можно научиться добиваться выброса дофамина искусственно. Для этого ставить перед собой небольшие цели и добиваться их – например, встать на одну остановку раньше и пройтись пешком, вместо вечера в социальных сетях навести порядок на полке шкафа. Эти простые действия активизируют центры удовольствия и стимулируют секрецию дофамина.

    Дофамин и алкоголь

    Алкогольные напитки способствуют значительному повышению уровня дофамина. Человек находится в приподнятом настроении, его охватывает эйфория. Когда действие спиртного заканчивается, уровень гормона падает. В эмоциональном состоянии преобладает подавленность или агрессия. Стремясь избавиться от некомфортного чувства, человек употребляет новую дозу спиртного. Подобное действие оказывают на организм наркотики.

    Дофамин призван мотивировать человека на достижение целей, помогает противостоять стрессам, поддерживает стабильное психоэмоциональное состояние. Пониженный уровень гормона оказывает негативное действие на организм. При решении проблемы с помощью антидепрессантов нужно учитывать взаимосвязь этого гормона с серотонином.

    gormonal.ru

    Алкоголизм – это тяжелое заболевание для человека, которое также очень дорого обходится обществу. Основной целью исследований алкоголя является изучение нейронных основ, связанных с переходом от употребления алкоголя к алкогольной зависимости.

    lechenie_alkogolizma

    Положительное подкрепление важно на ранних этапах употребления и злоупотребления алкоголем.

    Отрицательное подкрепление может быть важным в начале употребления алкоголя людьми, занимающимися самолечением сопутствующих аффективных расстройств, но его роль увеличивается после перехода к зависимости.

    Хроническое воздействие алкоголя индуцирует изменения в нейронных цепях, которые контролируют мотивационные процессы, включая возбуждение, вознаграждение и стресс. Эти изменения влияют на системы, использующие сигнальные молекулы:

    • дофамин,
    • опиоидные пептиды,
    • гамма-аминомасляную кислоту,
    • глутамат
    • серотонин,
    • а также системы, модулирующие реакцию мозга на стресс.

    Эти нейроадаптации вызывают изменения в чувствительности к эффектам алкоголя после повторяющегося воздействия (т. е. сенсибилизация и толерантность) и состояние отмены после прекращения приема спиртного.

    Хроническое воздействие спиртного также приводит к стойким нейронным дефицитам, некоторые из которых могут полностью восстановиться после длительного периода воздержания. Тем не менее, организм остается уязвимым к рецидиву, даже после длительного периода абстиненции.

    Недавние исследования, сосредоточенные на системах возбуждения, вознаграждения и стресса головного мозга, ускорили наши знания компонентов алкогольной зависимости и сделали вклад в развитие новых стратегий лечения.

    Алкоголизм, также называемый алкогольной зависимостью, является хроническим рецидивирующим заболеванием, которое прогрессирует и имеет серьезные вредные последствия для здоровья.

    Развитие алкоголизма характеризуется частыми эпизодами интоксикации, влечением к спиртному, употреблением алкоголя несмотря на неблагоприятные последствия, компульсии к поискам и употреблению спиртных напитков, потерей контроля в ограничении потребления алкоголя, появление негативного эмоционального состояния при его отсутствии.

     

    Компульсия (от лат. compello — «принуждаю»[1], англ. compulsive — «навязчивый», «принудительный») — синдром, представляющий собой периодически, через произвольные промежутки времени, возникающее навязчивое поведение. Действия, которые, как человек чувствует, он вынужден выполнять. Невыполнение этих действий повышает тревожность у человека до тех пор, пока он не отказывается от сопротивления позыву. Компульсивные симптомы характерны для обсессивно-компульсивного расстройства и ананкастного расстройства личности. Компульсии могут быть (но не обязательно) связаны с обсессиями — навязчивыми мыслями.

     

    Основной целью фундаментальных исследований алкоголизма является изучение нейронных основ употребления алкоголя и патологическое прогрессирование в алкогольную зависимость. Доклинические исследования используют широкий спектр методов для оценки молекулярных, клеточных и поведенческих событий, связанных с переходом в алкогольную зависимость.

    Эти методы используются в сочетании с животными моделями, которые имитируют разные составляющие алкогольной зависимости у людей.

    Хроническое воздействие больших доз алкоголя вызывает контрадаптивные нейронные изменения, которые влияют на мотивационные свойства алкоголя и управляют дальнейшими поисками спиртного.

    Эта статья суммирует некоторые базовые нейробиологические механизмы, связанные с мотивационными аспектами алкогольной зависимости. В ней кратко рассмотрены роль систем вознаграждения и стресса головного мозга, в частности, в нейродегенерации, связанной с длительным воздействием алкоголя, потенциал рецидива и восстановления при длительном воздержании.

    images

    Подкрепление и переход от употребления алкоголя к зависимости

    Подкрепление – это процесс, при котором реакция или поведение усиливается на основании предыдущего опыта.

    Положительное подкрепление описывает ситуацию, при которой предположительно позитивные стимул или опыт (например, вызванная алкоголем эйфория) увеличивает вероятность того, что человек выработает определенную реакцию (например, поведение с поиском алкоголя).

    Отрицательное подкрепление возникает, когда вероятность инструментальной реакции (например, поведение с поиском алкоголя) увеличивается, если эта реакция позволяет человеку обойти или облегчить (например, реакция избегания) неприятный стимул.

    При алкогольной зависимости, неприятный стимул часто состоит из мотивационных / аффективных симптомов (например, беспокойство, дисфория, раздражительность и эмоциональная боль), которые появляются при отсутствии алкоголя (например, во время воздержания) и которые являются результатом предварительного прекращения употребления алкоголя.

    Таким образом, люди могут пить, чтобы предотвратить или ослабить беспокойство, которое они испытывают при прекращении употребления алкоголя. При положительном и отрицательном подкреплении, стимулы, которые становятся ассоциированными с алкоголем или прекращением его приема, могут мотивировать дальнейшие поиски спиртного.

    Употребление алкоголя может быть вызвано и положительным, и отрицательным подкреплением, хотя их относительный вклад изменяется во время перехода от употребления алкоголя к злоупотреблению и к зависимости.

    Положительные подкрепляющие эффекты алкоголя, как правило, признаются важными мотивирующими факторами на ранних этапах употребления алкоголя. Эти эффекты чаще изучаются при помощи использования животных моделей.

    Негативные подкрепляющие эффекты алкоголя могут способствовать употреблению алкоголя на ранних стадиях у людей, страдающих сопутствующими психическими расстройствами и использующих спиртное для самолечения этих расстройств. Сопутствование проблемам с алкоголем тревоги и депрессивных / биполярных расстройств достаточно распространено.

    Таким образом, эти люди могут использовать спиртное, чтобы облегчить симптомы сопутствующих нарушений. Однако, как правило, негативные подкрепляющие эффекты алкоголя становятся критическим компонентом мотивации употреблять спиртные напитки во время перехода к зависимости, когда возникают симптомы абстиненции после прекращения приема алкоголя; в этом случае человек пьет, чтобы избежать этих симптомов синдрома отмены.

    P1

    Нейроадаптация

    Изменения значений подкрепления во время перехода от употребления и злоупотребления алкоголем к зависимости отображает (контр)адаптивные нейронные изменения в результате хронического воздействия больших количеств алкоголя.

    Во время ранних этапов употребления спиртного, оно в значительной степени мотивируется положительными подкрепляющими эффектами алкоголя, тогда как в состоянии зависимости употребление мотивируется и положительными, и отрицательными подкрепляющими эффектами. Многие процессы способствуют повышению мотивации поиска спиртного во время развития зависимости.

    Сенсибилизация относится к увеличению подкрепления после повторяющегося воздействия.

    Толерантность относится к уменьшению эффективности подкрепления после неоднократного воздействия. Как только возникает нейроадаптация, удаление алкоголя из организма приводит к развитию синдрома отмены (абстинентного синдрома).

    • Сенсибилизация. Теория стимулирующей сенсибилизации утверждает, что вызывающие зависимость вещества активируют нейронную систему, отвечающую за связывание стимулов с событиями, ассоциированными с активацией этой системы. В результате этого, эффекты алкоголя становятся тесно связанными с желательными стимулами. После многократного воздействия спиртного, эти желания становятся сильнее и трансформируются в патологическое влечение к спиртному. Хотя эта теория чаще используется для описания зависимости от других веществ, ее роль подтверждена и при развитии алкоголизма.
    • Толерантность. Организм, который хронически поддается воздействию алкоголя, развивает толерантность к функциональным, метаболическим эффектам и свойствам подкрепления. После того, как развивается толерантность к приятным эффектам алкоголя, человеку нужны более высокие дозы спиртного, чтобы достичь того же влияния. Это постепенное повышение доз спиртных напитков приводит к еще большей толерантности к приятным эффектам алкоголя.
    • Синдром отмены. После хронического воздействия алкоголя, его устранение вызывает множество симптомов синдрома отмены, некоторые из которых увеличивают мотивацию поисков и употребления спиртного (то есть, имеют мотивационную значимость). Физиологические аспект синдрома отмены обычно длятся до 48 часов после прекращения воздействия алкоголя и включают судороги, двигательные нарушения, вегетативные расстройства (например, потливость, тахикардия, беспокойство). Кроме того, воздержание связано с отрицательным аффективным состоянием, которое характеризируется тревогой, дисфорией и раздражительностью, которые обычно развиваются на ранних этапах абстиненции, но могут длиться очень долго. Теория аллостазаутверждает, что отрицательное аффективное состояние, вызванное синдромом отмены, является главной движущей силой в склонности к рецидиву употребления алкоголя.

     

    Нейронные сети головного мозга, опосредующие подкрепление алкоголя

    Нейронную сеть можно представить в виде ряда нервных клеток (т. е. нейронов), которые соединены между собой и передают информацию, относящуюся к определенной функции.

    В такой цепи информация передается между нейронами при помощи электрохимических процессов передачи сигналов. Активированные нейроны высвобождают химические сигнальные молекулы (т. е. нейромедиаторы), которые связываются со специфическими белками (т. е. рецепторами) на других нейронах.

    В зависимости от участвующего нейромедиатора, это связывание может привести к электрическому возбуждению или торможению последующих нейронов в сети. Алкоголь взаимодействует с несколькими системами нейромедиаторов в нейросетях вознаграждения и стресса в головном мозге. Эти взаимодействия вызывают острые подкрепляющие эффекты алкоголя.

    При хроническом воздействии, эти взаимодействия приводят к изменениям нейронной функции, которые лежат в основе развития сенсибилизации, толерантности, синдрома отмены и зависимости.

    Исследования, используя фармакологические, клеточные, молекулярные, визуализационные, генетические и протеомные методы, уже выяснили детали некоторых из этик эффектов алкоголя. Рисунок 1 иллюстрирует изменение роли сетей положительного и отрицательного подкрепления во время перехода от употребления алкоголя к алкогольной зависимости.

    1_gilpin

     

    Рисунок 1. Изменение активности нейронной сети вознаграждения опосредует острое положительное подкрепление эффектов алкоголя, а стрессовые сети опосредуют отрицательное подкрепление зависимости во время перехода от употребления спиртного к алкоголизму.

    Ключевыми элементами системы вознаграждения являются дофаминовые (DA) и опиоидные нейроны (VTA), которые действуют в вентральной области покрышки и прилежащем ядре, и которые активируются при первом употреблении спиртного и на ранних стадиях прогрессирования в зависимость.

    Ключевыми элементами стрессовой нейронной сети являются кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) и норадреналин (NE) высвобождающие нейроны, которые сходятся на ГАМК-интернейроны в центральных ядрах миндалевидного тела, и которые активируются при развитии зависимости.

     

    Нейронная сеть вознаграждения и нейромедиаторные системы

    Дофаминовая система.

    Дофамин является нейромедиатором, который, прежде всего, участвует в нейронной сети, называемой мезолимбической системой, которая связывает вентральную область покрышки среднего мозга с прилежащим ядром (nucleusaccumbens). Эта сеть влияет на то, как организм ориентируется в изменениях стимулирования в окружающей среде – то есть влияет на стимулирующую мотивацию.

    Исследования подтверждают, что дофамин также играет роль в стимулирующей мотивации, связанной с острой алкогольной интоксикацией. Например, употребление алкоголя может быть блокировано при помощи введения небольших доз соединения, которое препятствует нормальной активности дофамина (т. е. антагониста дофамина), прямо в прилежащее ядро.

    Кроме того, прием спиртного и даже ожидание того, что алкоголь будет доступен, вызывает высвобождение дофамина в прилежащем ядре, что определяется с помощью повышения его уровней в интерстициальной жидкости вокруг нейронов.

    Тем не менее, повреждение мезолимбической дофаминовой системы не полностью устраняет подкрепление алкоголя, указывая на то, что дофамин является важным, но не обязательным, компонентом подкрепления алкоголя. И, наконец, воздержание от алкоголя вызывает снижение функции дофамина у зависимых людей, которое может способствовать симптомам абстиненции и рецидиву алкоголизма.

    Опиоидная система.

    Эндогенные опиоиды являются небольшими молекулами, естественным путем производимые в организме, которые напоминают морфин и вовлечены в действие опиатов и алкоголя. Существует три класса эндогенных опиоидов: эндорфины, энкефалины и динорфины. Все они действуют при помощи взаимодействия с тремя подтипами опиоидных рецепторов — μ, δ, и κ.

    Иследователи предположили, что положительное подкрепление алкоголя опосредовано, по крайней мере –отчасти, высвобождением эндогенных опиоидов в головном мозге. Эта гипотеза поддержана многими исследованиями, демонстрирующими, что антагонисты опиоидов, действующие на все подтипы опиоидных рецепторов или только на определенные подтипы, подавляют употребление алкоголя у многих видов и моделях.

    Более того, полная инактивацияμ-опиоидных рецепторов блокирует самостоятельное употребление алкоголя у мышей. Препарат налтрексон, не специфический антагонист опиоидных рецепторов, в настоящее время используется для лечения алкоголизма у людей и особенно эффективен для уменьшение тяжелого пьянства.

    Опиоидная система влияет на употребление алкоголя при помощи взаимодействия с мезолимбической дофаминовой системой и независимо от нее, на что указывает вызванное алкоголем повышение внеклеточного содержания эндорфинов в прилежащем ядре (см. рис. 2). Антагонисты опиоидных рецепторов мешают эффектам вознаграждения алкоголя, действуя в вентральной области покрышки, прилежащем ядре и центральном ядре миндалевидного тела.2Система гамма-аминомасляной кислоты.

    Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозящим нейромедиатором в головном мозге. Она действует через два подтипа рецептором под названием ГАМКА и ГАМКБ. Алкоголь может увеличить активность ГАМК в мозге при помощи двух основных механизмов:

    • Он может действовать на высвобождающие ГАМК (т. е. пресинаптические) нейроны, что приводит к увеличению высвобождения ГАМК; или
    • Он может действовать на принимающий сигнал (т. е. постсинаптический) нейрон, содействуя активности рецептора ГАМКА.

    Употребление алкоголя подавляется соединениями, которые вмешиваются в действие рецептора ГАМКА(т. е., антагонистами рецепторов ГАМКА), а также соединениями, которые стимулируют рецепторы ГАМКБ (т. е., агонистами ГАМКБ) в прилежащем ядре, вентральном бледном шаре, опорном ядре концевой полоски и миндалевидном теле.

    Из них, центральное ядро миндалевидного тела – область мозга, важная для регуляции эмоциональных состояний – особенно чувствительна к подавлению употребления алкоголя при помощи соединений, которые действуют на систему ГАМК (т. е., ГАМК-ергические соединения).

    Действительно, острое и хроническое воздействие алкоголя вызывает повышение передачи сигналов при помощи ГАМК в этой области мозга. Кроме того, соединения, действующие на специфический компонент комплекса ГАМКА-рецептора (например, α1-субъединицу) подавляет употребление алкоголя, если их ввести в вентральный бледный шар – важную область, которая получает сигналы от нейронов, размещенных в миндалевидном теле.

    Хроническое воздействие алкоголя также приводит к изменениям в системе ГАМК. Например, в некоторых областях головного мозга алкоголь влияет на экспрессию генов, которые кодируют компоненты ГАМКА-рецептора. Это было продемонстрировано при помощи изменений в составе субъединиц в рецепторах в этих областях, наиболее последовательными из которых было уменьшение α1- и увеличение α4-субъединиц.

    Функции ГАМКА-рецепторов также регулируются молекулами, известными как нейроактивные стероиды, которые вырабатываются в головном мозге и других органах. Алкоголь повышает уровни многих нейроактивных стероидов в головном мозге. Эта повышенная активность нейроактивных стероидов в мозге после воздействия алкоголя не зависит от их выработки в периферических органах.

    Взятые вместе, эти результаты подтверждают, что нейроактивные стероиды являются потенциально важными модуляторами изменений функций ГАМК во время развития алкогольной зависимости, возможно, действуя прямо на ГАМКА-рецепторы.

    Система глутамата.

    Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором головного мозга. Он действует через несколько подтипов рецепторов, включая NMDA-рецептор. Система глутаматаучаствует в острых подкрепляющих действиях алкоголя, а эффекты алкоголя на организм можно имитировать при помощи антагонистов NMDA-рецепторов. В отличие от влияние на ГАМК, алкоголь подавляет активность глутамата в мозге.

    Например, острое воздействие алкоголя снижает внеклеточные уровни глутамата в области мозга под названием полосатое тело (striatum), которое, среди прочих структур, содержит прилежащее ядро. Острое употребление алкоголя также подавляет опосредованную глутаматом передачу сигналов в центральном ядре миндалевидного тела – влияние, которое усиливается при хроническом воздействии алкоголя.

    Скорее всего, алкоголь влияет на передачу сигналом глутаматом при помощи изменения функций NMDA-рецепторов и рецепторов под названием mGluR5 (метаботропныйглутаматный рецептор 5-го подтипа). Участие NMDA-рецепторов в алкоголизме особенно интересно, так как они также играют роль в нейропластичности – процессе, характеризуемом нейронной реорганизацией, которая, вероятно, способствует повышенной возбудимости и влечению при воздержании от спиртного.

    Поскольку алкоголь, как правило, снижает активность глутамата, мозг адаптируется к хроническому его воздействию и поддерживает «нормальное» состояние, повышая активность глутамата. Когда прием спиртного прекращается, повышенная функциональность рецепторов глутамата делает нейроны чрезмерно чувствительными к возбуждающим сигналам глутамата, что приводит к повышенной возбудимости.Соединения, действующие на систему глатамата, также используются в лечении алкогольной зависимости.

    Например, препарат Акампросат модулирует передачу сигналов при помощи глутамата, действуя на NMDA и/или метаботропныеглутаматные рецепторы. Таким образом, уменьшая чрезмерную активность глутамата, акампросат блокирует избыточное употребление алкоголя.

    Кажется, этот процесс зависит от участия генов, таких как Per2, которые, как правило, участвуют в поддержании нормального суточного ритма организма. Способность акампросата подавлять употребление алкоголя наблюдается у разных видов, и препарат был одобрен для лечения алкоголизма у людей, в первую очередь – из-за его предполагаемой способности уменьшить непреодолимое влечение к спиртному и негативное влияние на трезвых алкоголиков.

    Серотониновая система.

    Нейромедиатор серотонин (также известный, как 5-гидрокситриптамин) давно уже является объектом изучения потенциальной фармакотерапии алкоголизма, из-за точно установленной связи между истощением серотонина, импульсивностью и употреблением алкоголя.

    Фармакологические соединения, которые влияют на серотониновую систему, ингибируя обратный захват серотонина или блокируя специфичные подтипы серотониновых рецепторов, подавляют употребление алкоголя у крыс. Однако некоторые исследователи обсуждают, смогут ли эти соединения повлиять на употребление алкоголя, не влияя на общее поведение в целом.

    Во время воздержания от алкоголя, высвобождение серотонина в прилежащем ядре у крыс подавлено, и это снижение частично обратимо при помощи приема алкоголя.

    225

    Нейронные сети стресса и нейромедиаторные системы

    Кортикотропин-рилизинг-фактор и нейропептид Y. Недавние исследования привели к гипотезе, что переход к алкогольной зависимости предполагает нарушения регуляции не только нейронных сетей, участвующих в вознаграждении, но и сетей, которые опосредуют поведенческие реакции на стресс.

    Вызванные алкоголем нарушения систем стресса и антистресса головного мозга способствуют отрицательному эмоциональному состоянию, характерному для алкогольной абстиненции. Одна из систем стресса включает сигнальную молекулу кортикотропин-рилизинг-фактора, который вырабатывается и выделяется в гипоталамусе, активирует основную стрессовую систему организма под названием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось.

    Однако активация системы кортикотропин-рилизинг-фактора за пределами гипоталамуса также приводит к развитию состояния с выраженным беспокойством у животных. Некоторые наблюдения указывают на то, что экстрагипоталамичный кортикотропин-рилизинг-фактор способствует развитию алкогольной зависимости.

    Например, у крыс с алкогольной зависимостью наблюдается повышенное внеклеточное содержание кортикотропин-рилизинг-фактора в центральных ядрах миндалевидного тела. Кроме того, введение антагонистов кортикотропин-рилизинг-фактора прямо в эту область головного мозга подавляет беспокойство и увеличение употребления алкоголя, которые связаны с алкогольной зависимостью.

    НейропептидY – еще одна молекула, участвующая в регуляции стрессовой реакции организма. Он имеет нейронный и поведенческий профиль, который почти полностью противоположен кортикотропин-рилизинг-фактору.

    Например, нейропептид Y имеет мощные эффекты по снижению беспокойства у животных. Кроме того, у крыс с алкогольной зависимостью наблюдается снижение содержания нейропептида Y в центральных ядрах миндалевидного тела во время воздержания. Кроме того, стимуляция его активности в этой области мозга подавляет беспокойство и повышение употребления алкоголя.

    Анатомической распределение нейропептида Y и кортикотропин-рилизинг-фактора сильно перекрывается, что подтверждает, что один из них может служить «буфером» для эффектов другого.

    Новые связанные со стрессом системы. Существует много таких систем, которые могут быть важными для развития алкогольной зависимости, в том числе связанные с норадреналином, орексином, вазопрессином, динорфином, ноцицептином, нейропептидомS и нейрокинином.

    Недавнее исследование выявило, что нейрокинин-1 и его рецепторы являются потенциальной мишенью для фармакологического лечения алкоголизма. Это исследование обнаружило, что полное генетическое блокирование рецепторов нейрокинина-1 подавляет употребление алкоголя у мышей. На основании этих результатов, были использованы фармакологические и нейровизуализационные подходы для того, чтобы продемонстрировать, что антагонизм к рецепторам нейрокинина-1 уменьшает влечение и нейроэндокринные реакции на сигналы, связанные с алкоголем.

    Consommateur-de-vodka

     

    Поздние стадии алкогольной зависимости

    Нейродегенерация

    Хроническое воздействие высоких дох алкоголя может привести к глубоким изменениям в морфологии, пролиферации и выживании нейронов. Например, в норме новые нейроны постоянно создаются из нейронных стволовых клеток в течение всей жизни организма. Однако у крыс, злоупотребляющих алкоголем, пролиферация нейронных стволовых клеток и выживание нейронов во время воздействия алкоголя снижены.

    Методы визуализации также выявили существенное уменьшение объема многих структур мозга у людей-алкоголиков, особенно префронтальной коры и мозжечка, хотя длительные периоды воздержания, кажется, способствуют частичному восстановлению этих структурных дефицитов.

    Префронтальная и орбитофронтальная кора играют центральную роль в исполнительных функциях, таких как принятие решений. Соответственно, дефицит в этих областях мозга может повлиять на мотивационные нейронные сети, ухудшая способность организма подавлять импульсивное поведение, и, тем самым, содействуя дальнейшему употреблению алкоголя.

    Недавно, методы визуализации были использованы для того, чтобы показать, что алкоголики имеют более малый объем миндалевидного тела, чем не-алкоголики, и что это является прогностическим фактором для последующего рецидива алкоголизма. Это направление изучает развитие, сохранение и рецидивирование алкоголизма в доклинических и клинических исследованиях.

    farmamir.ru

    Народные средства для повышения дофамина

    В стремлении устранить зависимость человек нередко испытывает сильнейший стресс, поэтому чувствует неудовлетворенность и раздражительность. Чтобы успокоиться и вернуть себе ощущения счастья и душевного равновесия, можно использовать некоторые травы. Это довольно эффективный метод устранения неприятных ощущений, вызванных отказом от зависимости. Таким образом, когда встает вопрос, чем заменить пиво, лучше сразу же обратить внимание на полезные травы. Гормон допамин можно повысить путем приема чая на основе экстракта женьшеня. Это растение способствует:

    • нормализации метаболизма;
    • улучшению зрения и памяти;
    • понижению уровня тревожности;
    • стабилизации эмоционального фона.

    Когда встает вопрос, как перестать пить пиво после длительного его употребления, лучше всего обратить внимание на такую траву, как гинкго двулопастный. Это растение содержит вещество, которое имеет схожую молекулярную структуру с человеческим гормоном счастья. Организм не понимает, в чем разница между инородным и собственно выработанным дофамином. Это растение является источником таких веществ, как билобетин, фосфор, тимин, аспарагин и кальций.

    Чтобы устранить пивной алкоголизм и не испытывать эмоций, связанных со снижением уровня дофамина, можно применить одуванчик. Отвары на основе его цветков помогают успокоить нервную систему. Это растение позволяет активизировать выработку дофамина в мозгу. Его способность повышать уровень этого гормона не слишком высока. Однако даже этого достаточно, чтобы устранить или сгладить неприятные ощущения, возникшие при отказе от спиртного или других психотропных средств.

    Для купирования проявлений сниженного уровня дофамина в мозгу можно эффективно применять и крапиву. Ее стоит не только добавлять в травяные чаи, но и овощные салаты. Вещества, которые содержатся в лекарственном растении, способствуют запуску регенерационных возможностей организма и мягко стимулируют выработку этого гормона. Таким образом, когда встает вопрос, как бросить пить пиво человеку, который сравнительно недавно приобрел такое пагубное пристрастие, следует в первую очередь обратить внимание на народные средства.

    Продукты, способствующие повышению дофамина

    Чтобы этот гормон начал в достаточном количестве вырабатываться в организме человека, обязательно нужно придерживаться определенной диеты. Было выявлено, что некоторые продукты имеют в составе тирозин, являющийся важнейшей составляющей регуляции выработки такого вещества, как допамин. Если на протяжении дня человек употребляет определенные продукты, это способствует нормализации эмоционального фона и поднимает настроение. Это помогает добиться необходимого уровня расслабления и избавиться от неприятных мыслей об алкоголе. К продуктам, отличающимся высоким содержанием тирозина, относятся:

    • рыба;
    • моллюски;
    • ламинария;
    • спаржа;
    • фисташки;
    • бобовые;
    • свекла;
    • яйца;
    • бананы;
    • зеленый чай;
    • клубника.

    Как правило, достаточно выпить днем зеленый чай или фруктовый коктейль с мякотью, чтобы повысить себе настроение и вернуть спокойствие. Очень важно формировать свой рацион с включением продуктов, которые помогают нормализовать эмоциональный фон и восстановить выработку всех важнейших нейромедиаторов. К примеру, ежедневное употребление морепродуктов позволяет восполнить нехватку жирных кислот, дефицит которых напрямую отражается на скорости выработки гормонов.

    Вещества, содержащиеся в яблоках, предотвращают дегенерацию нервных волокон, поэтому их особенно часто рекомендуют людям, которые употребляли спиртное в прошлом. Бананы, яйца и клубника являются рекордсменами в своем роде по уровню содержания тирозина, поэтому их употребление приводит к тому, что гормон допамин синтезируется в больших количествах. Когда встает вопрос, чем заменить алкоголь, нужно учитывать, что правильно составленное дневное меню позволит снизить уровень тревожности и вернуть утраченное спокойствие. Полноценное питание поспособствует более быстрой нормализации выработки нейромедиаторов.

    Медикаментозные препараты для повышения дофамина

    Людям, которые пили спиртные напитки на протяжении многих лет, сложно подавить нехватку гормонов исключительно травяными отварами и чаями, а также правильным питанием. Эти методы позволяют лишь незначительно устранить имеющиеся симптомы. Из-за этого нередко происходит срыв, и человек стремится употребить психотропное вещество, к примеру, алкоголь, который обладает более выраженным расслабляющим действием. Если народные средства не помогли устранить имеющуюся проблему, лучше всего сразу обратиться к невропатологу, который назначит необходимые препараты для искусственного повышения этого гормона.

    В настоящее время разработано немало лекарственных средств и биологически активных добавок, которые позволяют нормализовать выработку дофамина. Если этот гормон продуцируется в организме человека в недостаточных количествах, врач может назначить Фенилаланин. Это особая аминокислота, которая участвует в процессе превращения тирозина в дофамин.

    В некоторых случаях назначается биологически активная добавка в форме таблеток Гинкго двулистный. Это полностью растительный препарат, который не только повышает скорость продукции гормона счастья, но и позволяет восстановить нормальное кровообращение мозга за счет дополнительных компонентов, присутствующих в этом средстве. Еще может быть показано применение Тирозина. Этот препарат содержит вещество, которое может быть получено со многими натуральными продуктами. Данное соединение участвует в продукции гормона счастья. Кроме того, может быть рекомендован прием витаминных комплексов.

    Если недостаток дофамина становится причиной развития апатии и подавленного состояния, невропатолог или психотерапевт может подобрать антидепрессанты. Нередко в таких тяжелых случаях показано применение препаратов, включающих химические вещества, регулирующие выработку дофамина. Самостоятельно использовать такие лекарственные средства ни в коем случае нельзя, так как это может стать причиной появления очень опасных побочных эффектов. К примеру, переизбыток этого гормона нередко провоцирует нарушения свертываемости крови и резкие скачки настроения. Только определенный уровень этого вещества оказывает благоприятное действие на эмоциональное состояние, общее самочувствие, а также положительно отражается на работе почек.

    Физическая активность для повышения дофамина

    Исследования доказали, что более низкий уровень этого гормона наблюдается у людей, которые ведут сидячий образ жизни. Это связано с метаболическими изменениями, появляющимися в результате отсутствия физической активности. Когда встает вопрос, чем заменить алкоголь и повысить допамин, необходимо обратить внимание на этот аспект жизнедеятельности человека. Расслабляться можно и с помощью повышения физической активности. Начинать нужно с малого, так как это позволит привести в тонус мышцы без особого напряжения и вернуть ясность мыслям.

    Лучше всего начать совершать длительные прогулки на свежем воздухе. Солнечный свет будет способствовать выработке гормона счастья. В дальнейшем необходимо выполнять утреннюю зарядку. Первые несколько дней это создает определенный дискомфорт. Однако прекращать занятия ни в коем случае нельзя. Обычно уже к концу недели человек сам начинает ощущать, что выполнение упражнений значительно поднимает настроение и позволяет повысить тонус.

    Физические нагрузки в утреннее время способствуют повышению выработки всех жизненно важных гормонов в организме человека, в том числе и дофамина. В дальнейшем обычную утреннюю зарядку можно дополнить ездой на велосипеде, бегом, посещением бассейна или спортзала. Вечерние прогулки являются прекрасным способом устранить плохое настроение и негативные мысли.

    Регулярные физические нагрузки способствуют восстановлению нормального эмоционального фона. Кроме того, они являются необходимыми в борьбе с другими вредными привычками, которые имеются у человека. Постепенное наращивание физических нагрузок позволяет устранить нарушения, появившиеся на фоне употребления любых психотропных средств, а также значительно улучшить внешний вид, что положительным образом отразится и на настроении. Повышения уровня гормона счастья можно добиться с помощью поездок на природу и при общении с новыми людьми, которые не склонны к употреблению спиртных напитков и придерживаются здорового образа жизни.

    zdorovnet.ru

    Функции серотонина в мозге

    Вкратце: серотонин обеспечивает работу внимания, различных эмоций и мотивации. Нарушения в системе передачи серотонина может приводить к психическим проблемам.

    Серотонин производится и испускается нейронами, которые находятся в самых разных отделах и нервных центрах головного мозга. Больше всего нейронов, испускающих серотонин, расположено в основании мозга — в области, известной как ядра шва. Эта область влияет на функции мозга, связанные с вниманием, эмоциями и мотивацией.

    Аксоны (длинные отростки, по которым передаётся сигнал) нейронов ядра шва протягиваются через весь мозг, в многочисленные его области с разнообразными функциями. В том числе и в такие области мозга, как миндалевидное тело (которое играет важную роль в управлении эмоциями), а также прилежащее ядро — область мозга, которая участвует в осуществлении контроля над желанием выполнять определённые действия (например, употреблять алкоголь и другие наркотики). В этих областях мозга окончания аксонов выделяют серотонин при возбуждении. Нейромедиатор пересекает небольшое пространство, отделяющее нейроны друг от друга (это пространство называется синаптической щелью), и захватывается специальными стыковочными молекулами (рецепторами) принимающего нейрона.

    Серотонин попадает на рецепторы и запускает серию биохимических реакций, в результате которых внеклеточный химический сигнал преобразуется во внутриклеточный (действующий внутри принимающей клетки). Например, взаимодействие серотонина с одним типом рецепторов стимулирует образование малых молекул (вторичных мессенджеров) внутри клетки. Вторичные мессенджеры взаимодействуют с другими белками, чтобы запустить различные клеточные функции: изменение клеточной электрической активности, активности отдельных генов и т. д. (Например, активация рецепторов серотонина оказывает сложное воздействие на нейроны.

    Серотонин может связываться с рецепторами, которые активируют внутриклеточные G-белки. Активация этих белков, в свою очередь, влияет на ионные каналы клеточной мембраны и запускает образование сигнальных молекул, то есть вторичных мессенджеров. Вторичные мессенджеры также могут воздействовать на ионные каналы или на продвижение к ядру, чтобы изменить экспрессию гена. Другие рецепторы, активируемые серотонином (5-HT3-рецепторы) выступают в роли ионных каналов, их активация непосредственно возбуждает нейроны.)

    Эти изменения могут привести либо к подавлению, либо к возбуждению принимающего нейрона, в зависимости от задействованных клеток. При помощи этих механизмов серотонин может оказывать влияние на настроение, образ мышления и даже поступки — такие как приём спиртных напитков.

    Молекула серотонина

    Серотонин очень быстро перехродит от передающего нейрона к принимающему: как только он выделяется в синаптическую щель, специальные белки (транспортёры серотонина) сразу же удаляют его из щели, доставляя куда нужно. И он нигде не задерживается по дороге, поэтому он может повлиять на соседние нейроны только в течение очень короткого промежутка времени. Но если что-нибудь помешает работе транспортёров серотонина, ускорит либо замедлит их работу — то и передача нервных сигналов в мозге ускорится либо замедлится. Неправильная скорость передачи сигнала ведёт к неправильной работе всего мозга, и результатом могут стать психологические проблемы и психические заболевания.

    Депрессия — один из самых ярких примеров психологического расстройства, которое — предположительно — возникает в результате неправильного функционирования серотонина в мозге. Некоторые из наиболее эффективных антидепрессантов воздействуют на транспортёры серотонина, чтобы продлить активность нейромедиатора.

    В настоящее время исследователи не могут напрямую измерить уровень концентрации серотонина в человеческом мозге или в синапсах лабораторных животных. Чтобы получить информацию об уровне этого нейромедиатора в головном мозге, врачи и исследователи берут пробы мочи, крови или спинномозговой жидкости — и измеряют в них концентрацию продуктов распада (другими словами — метаболитов) серотонина. По этим косвенным данным можно судить об изменениях его уровня в головном мозге.

    Воздействие алкоголя на серотониновую систему мозга

    Вкратце: даже разовое употребление алкоголя повышает уровень серотонина в мозге, и это сказывается на работе всего мозга.

    Алкоголь воздействует на серотониновую систему мозга несколькими путями. Даже однократный приём алкоголя вносит различные изменения в работу серотониновой системы. Например, после однократной пьянки у человека повышается уровень метаболитов серотонина в моче и крови. Это значит, что у пьяного человека возрастает высвобождение серотонина в нервной системе. Предположительно, это означает усилившуюся передачу сигнала в синапсах передающих нейронов.

    Эксперименты, проведённые на животных, также показали, что однократное воздействие алкоголя повышает уровень серотонина в головном мозге. А это означает либо то, что из аксонов передающих нейронов высвобождается больше серотонина, либо то, что нейромедиатор более медленно удаляется из синапсов. Например, после однократного употребления алкоголя высвобождается больше серотонина в тех областях головного мозга, которые контролируют употребление и использование многочисленных веществ, в том числе злоупотребление наркотиками.

    В настоящее время исследователи пытаются узнать точные механизмы изменений, вызываемых алкоголем. Например, учёные выясняют, является ли повышение уровня серотонина в синапсах результатом прямого воздействия алкоголя на молекулы или же более косвенного воздействия.

    Алкоголь также вмешивается в работу серотониновых рецепторов. Существует несколько типов таких рецепторов, в том числе:

    • 5-HT1A (может управлять пищевым поведением человека, в том числе желанием выпить);
    • 5-HT1B (может способствовать возникновению опьяняющих эффектов и играть роль в развитии толерантности к воздействию алкоголя);
    • 5-HT2 (может способствовать развитию абстинентного синдрома и играть роль в поощрительном механизме воздействия выпивки);
    • 5-HT3 (может регулировать употребление спиртного и вносит свой вклад в поощрительный механизм воздействия алкоголя).

    Однократное употребление алкоголя усиливает электрические сигналы, производимые рецептором 5-HT3. Скорее всего, в данном случае алкоголь непосредственно воздействует на белок рецептора или на молекулы, тесно связанные с рецептором в клеточной мембране. Возрастание деятельности рецептора 5-HT3 быстро усиливает активность нейронов путём генерирования электрических импульсов — в результате, чрезмерно возбуждаются принимающие нейроны нескольких областей мозга.

    Возбуждаясь, нейроны увеличивают высвобождение других нейромедиаторов, которые играют ключевую роль в алкогольном отравлении. Вклад рецептора 5-HT3 в воздействие однократного и длительного употребления алкоголя описано далее в этой статье.

    Чтобы изучить, как работает рецептор, учёные делают простую вещь: выключают его и смотрят, что сломалось. Для этого выводят специальных мышей, при помощи генетической модификации отключают им некоторые гены. Эти гены как раз отвечают за работу нужного рецептора к серотонину. У этих мышей менялась реакция на алкоголь. Например, у мышей без рецептора 5-HT1B отмечалась более слабая реакция интоксикации по сравнению с обычными мышами — значит, деятельность рецептора 5-HT1B частично отвечает за похмелье.

    Воздействие алкоголя на мозг нередко изучается на лабораторных мышах

    Влияние длительного употребления алкоголя на серотониновую систему мозга

    Вкратце: длительное употребление алкоголя вызывает изменения в мозге, который пытается перенастроиться на работу в условиях регулярного поступления алкоголя.

    Выпивка в течение одного дня — это разовое употребление алкоголя: за день человек успевает выпить, опьянеть, протрезветь и испытать похмелье. Всё, что продолжается дольше, считается длительным употреблением. В экспериментах над животными длительное употребление алкоголя может продолжаться в течение нескольких месяцев, да и люди иногда могут пить регулярно в течение нескольких месяцев или лет.

    Когда человек (или животное) регулярно употребляет алкоголь, это нарушает нормальную работу мозга. Мозгу это не нравится, и он старается выправить свою работу в новых условиях, пытается привыкнуть к работе при регулярном поступлении алкоголя. Мозг изменяет свои нейроны и их работу так, чтобы они могли более или менее стабильно функционировать именно в присутствии алкоголя.

    Получается обратная ситуация: мозг перенастроился, и теперь когда человек вдруг перестаёт выпивать — то начинает барахлить (ведь условия работы опять изменяются). Этот процесс приспособления называется развитием толерантности. Например, если воздействие алкоголя снижает активность рецепторов нейромедиатора, то клетки в ответ на это могут увеличить количество рецепторов или изменить их молекулярный состав до такой степени, чтобы алкоголь больше не смог снижать их активность.

    Предположительно, таким адаптивным изменениям подвергается рецептор 5-HT2. У лабораторных животных, получавших алкоголь в течение нескольких недель, возрастает количество молекул рецептора 5-HT2 и количество химических сигналов, которые он производит. Этот механизм может играть свою роль при возникновении абстинентного синдрома: когда продолжительное употребление алкоголя резко прекращается, а чрезмерная активность рецептора всё ещё продолжается по инерции (не успевает перенастроиться) — то человек чувствует себя плохо без очередной дозы спиртного. Участие рецептора 5-HT2 в абстинентном синдроме подтверждают эксперименты над животными: лабораторные животные не проявляли тревоги во время отмены алкоголя, если им при этом давали лекарства, блокирующие деятельность этого рецептора (то есть 5-HT2-антагонисты).

    Также было изучено воздействие длительного употребления алкоголя на рецептор 5-HT1B. Как и в предыдущеми разделе статьи, учёные вывели специальных мышей — на этот раз, с неработающим рецептором 5-HT1B. По сравнению с обычными мышами, генномодифицированные мыши продемонстрировали меньше симптомов толерантности к алкоголю. Что интересно, у этих мышей наблюдалось более агрессивное поведение даже и без употребления алкоголя.

    Такая же взаимосвязь между алкоголизмом и агрессией действительно наблюдается у некоторых алкоголиков. Следовательно, генномодифицированные мыши с нерабочим рецептором 5-HT1B могут служить прообразом того подтипа алкоголиков, для которых свойственно развитие зависимости в очень юном возрасте, часто связанное с импульсивной агрессией и другими поведенческими расстройствами.

    Роль серотонина в развитии злоупотребления алкоголем

    Серотонин играет ключевую роль в нарушениях работы головного мозга, которые приводят к злоупотреблению спиртными напитками. Есть два способа это доказать:

    1. сравнение уровня серотонина у алкоголиков и неалкоголиков;
    2. изучение препаратов, которые блокируют рецепторы серотонина и транспортёры.

    Уровень серотонина у алкоголиков

    Вкратце: опыты на крысах показали, что низкий уровень серотонина может стать причиной алкоголизма.

    Уровень серотонина в мозге причастен к развитию злоупотребления алкоголем, это уже доказанный факт. Первое доказательство — это недавно доказанная связь между алкоголизмом и уровнем метаболитов серотонина в моче и спинномозговой жидкости алкоголиков. Например, концентрация кислоты 5-hydroxyindoleacetic (это один из основных продуктов распада серотонина) в спинномозговой жидкости алкоголиков оказалась ниже, чем у неалкоголиков того же возраста и состояния здоровья.

    Это наблюдение позволяет предполагать, что у алкоголиков уровень серотонина в мозге снижен. Точная причина такого снижения пока неизвестна: клетки мозга могут либо меньше производить его, либо меньше выделять в синапс, либо больше поглощать обратно в клетки; а может быть, просто меньше серотонина начинает распадаться в мозге, поэтому и меньше его продуктов распада обнаруживается.

    В настоящее время исследователи пытаются определить, есть ли у алкоголиков со сниженным уровнем метаболитов серотонина специфические изменения в гене, в котором закодирован фермент триптофангидроксилаза, производящий серотонин из других молекул клетки. Существует несколько вариантов гена триптофангидроксилазы, и один из них особенно часто встречается у алкоголиков с агрессией и склонностью к суициду в анамнезе.

    Взаимосвязь между уровнем серотонина и употреблением алкоголя была изучена на лабораторных животных. Самые интересные результаты были получены при работе с крысами. Крысам дали на выбор алкогольные и неалкогольные напитки, при этом некоторые крысы чаще пили алкогольные, а другие — неалкогольные. По этому принципу их разделили на две группы: предпочитающие алкоголь (крысы П) и не предпочитающие алкоголь (крысы НП). Их рассадили в две разные клетки, чтобы они не могли скрещиваться между собой. Через несколько поколений разница была очень явная: потомки крыс П были ещё большими пьяницами, чем их предки, а потомки крыс НП предпочитали трезвый образ жизни, даже когда им предлагали алкоголь.

    Учёные определили концентрацию всевозможных нейромедиаторов в мозге этих животных. Оказалось, что у крыс П уровень серотонина и его метаболитов оказался ниже, чем у крыс НП. Особенно были заметны эти различия в прилежащем ядре: это такая область мозга, которая участвует в поощрительном механизме воздействия алкоголя. Кроме того, у крыс П было меньше производящих серотонин нейронов в ядрах шва по сравнению с крысами НП — возможно, именно этим объясняется снижение уровня серотонина и  его метаболитов.

    Наблюдение, что крысы П имеют более низкий уровень серотонина, подтверждает гипотезу о том, что некоторые люди пьют спиртное для того, чтобы нормализовать изначально сниженный уровень серотонина в ключевых областях мозга (потому что разовое употребление алкоголя действительно может этот уровень повысить). В ходе недавних исследований также были выявлены количество и свойства различных рецепторов серотонина у крыс П и НП — в результате оказалось, что у крыс П меньше молекул рецепторов 5-HT1A, чем у крыс НП.

    Действие ингибиторов обратного захвата серотонина

    Вкратце: лекарства, нормализующие уровень серотонина, снижают тягу к алкоголю.

    Второе доказательство причастности серотонина к развитию злоупотребления спиртными напитками связано с изучением препаратов, которые мешают транспортёрам удалять этот нейромедиатор из синапсов. Такие препараты называются селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). СИОЗС очень часто используются как антидепрессанты.

    Самый известный из них — флуоксетин (прозак). Лабораторные животные, принимавшие флуоксетин и схожие препараты, гораздо реже подходили к алкогольным напиткам. Люди, страдающие алкоголизмом, но принимающие флуоксетин, пьют реже, и даже в запоях выпивают заметно меньше. Алкоголики при этом отмечают снижение желания выпить и меньшее удовольствие во время пьянки.

    Флуоксетин в какой-то мере снижает употребление алкоголя, но влияет не на всех алкоголиков. Дело вот в чём: хотя возрастание уровня серотонина в синапсах мозга снижает физическую тягу к выпивке, однако лекарство не может изменить характер и привычки человека, его жизненную ситуацию, окружение и многое другое. Следовательно, СИОЗС сами по себе не могут спасти от алкоголизма, требуется всесторонняя работа над проблемой.

    Другие препараты, влияющие на транспортировку серотонина, тоже способны повлиять на употребление алкоголя. Например, антагонисты рецепторов 5-HT3 и 5-HT1A снижают употребление алкоголя у грызунов. Однако антагонисты 5-HT1A, похоже, влияют на пищевое поведение в целом, потому что изменяют не только употребление алкоголя, но даже обычной воды и еды.

    Ондансетрон — антагонист рецептора 5-HT3, он снижает у человека тягу к спиртному, хотя и не так эффективно, как СИОЗС. Необходимы дополнительные исследования, чтобы узнать, как различные антагонисты рецепторов серотонина влияют на желание выпить. Кроме того, исследователи должны определить, как влияют эти препараты на разных алкоголиков (например, на алкоголиков с различными моделями поведения, то есть пьющих по-разному, или на алкоголиков с сопутствующими психическими расстройствами).

    Последние данные показывают, что вещество буспирон, который связывается с рецептором 5-HT1A и который назначается в качестве анксиолитика (средство, снижающее тревогу), одновременно снижает желание выпить. Это позволяет предположить, что буспирон может снизить уровень тревожности у алкоголиков с тревожными расстройствами и таким образом облегчит им соблюдение лечебного режима.

    Многие алкоголики страдают расстройствами настроения: тревога, депрессия, и другие расстройства, которые нередко являются следствием нарушения транспортировки серотонина в головном мозге. СИОЗС хорошо помогают при таких расстройствах настроения, то есть избавляют алкоголика от сопутствующих психиатрических проблем. В результате, у человека становится одним поводом меньше заниматься самолечением при помощи алкоголя — и человек начинает выпивать реже.

    Однако влияние СИОЗС на употребление алкоголя, похоже, не связано с антидепрессивным и анксиолитическим эффектами лекарственных препаратов. Трудно разграничить влияние СИОЗС и других препаратов, способных менять уровень серотонина, на злоупотребление спиртными напитками и на сопутствующие психические расстройства. Тем не менее, известно, что транспортировка серотонина играет важную роль в пристрастии к выпивке, и поэтому влияющие на неё препараты могут использоваться для лечения алкоголизма.

    Взаимодействие между серотонином и другими нейромедиаторами

    Серотонин в головном мозге не действует в одиночку. Напротив, нейроны, передающие этот нейромедиатор, являются частью более крупных объединений нейронов, которые передают информацию как между разными отделами мозга, так и внутри них. Притом один и тот же нейрон часто высвобождает несколько нейромедиаторов. Поэтому некоторые реакции нейронов на алкоголь, возникающие при участии серотонина, могут подвергаться воздействию и других нейромедиаторов. И работа этих нейромедиаторов тоже может быть нарушена выпивкой.

    Два нейромедиатора, наиболее тесно взаимодействующие с серотониновой системой — это гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и дофамин.

    Взаимодействие с ГАМК

    Вкратце: алкоголь влияет на уровень серотонина, а тот влияет на передачу гамма-аминомасляной кислоты, в результате — ощущение опьянения и помутнение рассудка.

    ГАМК — важнейший тормозной нейромедиатор головного мозга: попадая в нейрон, он снижает его активность. Многие препараты, которые усиливают действие ГАМК в головном мозге (например, бензодиазепин Валиум), вызывают седативный и опьяняющий эффект, схожий с действием алкоголя. И в самом деле, седативный и опьяняющий эффект алкоголя отчасти объясняется тем, что он усиливает тормозное действие ГАМК.

    Серотонин может взаимодействовать с транспортёрами ГАМК: он возбуждает нейроны, которые производят и высвобождают ГАМК. Например, серотонин может увеличить активность нейронов, производящих ГАМК, в гиппокампе — части мозга, которая имеет важное значение для формирования памяти и других когнитивных (познавательных) функций мозга. Следовательно, воздействие алкоголя на серотонин может изменить активность ГАМК в гиппокампе. Эти изменения могут нарушить познавательные способности и внести свой вклад в вызванные пьянками провалы в памяти и помутнение рассудка.

    Для активации в гиппокампе нейронов, производящих ГАМК, серотонин связывается с рецептором 5-HT3. Этот рецептор присутствует во многих областях мозга, в том числе может находиться и на нейронах, производящих ГАМК. Как уже говорилось ранее, алкоголь повышает активность этого рецептора. В результате, возрастание активности рецептора 5-HT3 повышает активность ГАМК, которая в свою очередь усиливает торможение нейронов, получающих сигнал от производящих ГАМК нейронов.

    На производящие ГАМК нейроны могут так же действовать и другие рецепторы серотонина. Следовательно, воздействие алкоголя на эти рецепторы может влиять и на транспортировку ГАМК в головном мозге.

    Взаимодействие с дофамином

    Вкратце: алкоголь повышает уровень серотонина, а тот повышает активность дофамина, человек испытывает удовольствие и хочет продолжать пьянствовать.

    Активация рецепторов серотонина также изменяет активность нейромедиатора дофамина, который тоже влияет на активность нейронов. Нейроны, которые производят и высвобождают дофамин, расположены в основании головного мозга и передают сигналы в области мозга, участвующие в поощрительном механизме при злоупотреблении алкоголем и другими наркотиками. Например, выпивка вызывает всплеск выделения дофамина в головном мозге, а это, в свою очередь, сигнализирует мозгу о важности сделанного — то есть мозг получает сигнал о том, что пьянка является правильным действием, которое нужно продолжать. Такая реакция мозга легко может внести свой вклад в развитие пристрастия к спиртному и привести к увеличению его употребления.

    Серотонин может повлиять на передачу дофаминового сигнала несколькими способами. Например, при взаимодействии с рецептором 5-HT2 он стимулирует активность нейронов, производящих дофамин, в области мозга, называемой вентральной областью покрышки (ВОП). В результате, воздействие алкоголя на эти нейроны усиливается, и дофамина производится ещё больше, человек испытывает удовольствие и ощущение правильности сделанного — то есть, задействуется поощрительный механизм. Так взаимодействие серотонина с дофаминовой системой заставляет человека пить чаще и больше, чтобы испытать удовольствие.

    Нейроны ВОП дотягиваются до многих областей мозга, в том числе и до прилежащего ядра. Когда серотонин высвобождается в прилежащее ядро, то это стимулирует высвобождение дофамина (предположительно, из-за активации рецепторов 5-HT3, расположенных на окончаниях нейронов, производящих дофамин). Дофамина производится больше, и развивается всё тот же самый механизм поощрения при употреблении алкоголя. Выпивка доставляет удовольствие, поэтому человеку хочется пить снова. Эта гипотеза подтверждается результатами исследования на лабораторных животных.

    Получение таких сведений помогает объяснить, почему с помощью антагонистов можно снизить употребление алкоголя. Эти примеры доказывают, что разностороннее взаимодействие серотонина с другими нейромедиаторами усиливает опьяняющие и поощрительные механизмы воздействия алкоголя. Взаимодействие серотонина с другими нейромедиаторами также вносят свой вклад в воздействие алкоголя на мозг.

    Подведение итогов статьи

    Серотонин играет важную роль в воздействии алкоголя на головной мозг. Воздействие алкоголя изменяет некоторые аспекты транспортировки серотонина: например, алкоголь снижает уровень этого нейромедиатора в синапсах и изменяет активность белков специфических серотониновых рецепторов.

    Аномальный уровень серотонина в синапсах может способствовать развитию злоупотребления алкоголем, потому что в результате некоторых исследований было установлено, что в организме алкоголиков и животных, регулярно употребляющих алкоголь, снижаются уровни химических маркеров, свидетельствующих об уровне серотонина в головном мозге. Кроме того, употребление алкоголя людьми и животными могут снизить СИОЗС и антагонисты рецепторов, хотя эти вещества только умеренно эффективны при лечении алкоголизма.

    Серотонин — не единственный нейромедиатор, деятельность которого изменяется под воздействием алкоголя; однако основное воздействие алкоголя на мозг, вероятно, происходит в результате изменений во взаимодействии этого и других важных нейромедиаторов. Поэтому исследователи в настоящее время стараются выяснить, как улучшить медикаментозные способы снизить желание выпить путём изменения ключевых компонентов серотониновой системы головного мозга.

    Не нашли то, что искали?

    pohmelje.ru


    Leave a Comment

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *